Причины инвазивного рака молочной железы

Диагностика заболеваний молочной железы

Аденокарцинома является одним из видов ракового поражения, которое может обнаружить сам пациент

В последнее время специалисты отдельное внимание уделяют обучению женщин простой методике самообследования, что делает возможным диагностирование рака груди на ранней стадии, когда вероятность появления негативных последствий невелика. Узнать о схеме проведения такого осмотра можно из многочисленных фото и видео, доступных широкой общественности

Основными диагностическими мероприятиями, применяемыми для выявлении инвазивного рака, являются:

1. маммография;
2. УЗИ;
3. анализ крови на онкологические маркеры;
4. МРТ;
5. биопсия;
6. дуктография.

Возникновение инвазивной протоковой карциномы

Сама молочная железа состоит из долек и млечных протоков, которые окружает железистая, соединительная и жировая ткань.

Инвазивная протоковая карцинома появляется, когда в протоках молочной железы обычные клетки в результате генного сбоя превращаются в злокачественные, и начинают неправильно делиться и распространяться по органу. Инвазивный протоковый рак означает, что новообразование уже распространилось в близлежащие ткани груди, и имеет риск попасть в лимфатическую систему и другие части человеческого организма.

Оценку инвазивной протоковой карциномы производит патолог по биопсии в лаборатории, согласно специальной шкале от 1 до 3, в зависимости от агрессивности и роста раковых клеток:

• 1 – вялотекущая форма рака, которая характеризуется медленным ростом;
• 2 – умеренный рост раковых клеток;
• 3 – быстрорастущая форма рака.

Диагностика апокринной карциномы молочной железы

Большинство специалистов согласны, что прогноз для апокринной карциномы и неспецифической инвазивной протоковой одинаков. Но некоторых исследованиях установлено, что по сравнению с наиболее распространенной инвазивной протоковой карциномой, прогноз апокринной карциномы хуже. Следовательно, диагностика этого объекта на самой ранней стадии очень важна для своевременного внедрения новых методов лечения.

Диагностика апокринной карциномы аналогична диагностике протоковой карциномы (осмотр маммолога, УЗИ молочных желез, маммография, МРТ и томосинтез по возможности).

Поскольку при этих методах исследования нет характерных, позволяющих отличить апокринную карциному от другой патологии признаков, обязательно проводится биопсия (стрежневая чаще, трепан-биопсия) или эксцизионная биопсия и только по результатам гистопатологического и иммуногистохимического анализов опухоли ставится диагноз инвазивной апокринной карциномы молочной железы.

Маммография при диагностике апокринной карциномы молочной железы

Клинические и радиологические проявления апокринной карциномы не отличаются от таковых при инвазивно-протоковой карциноме неспецифического типа (NST). Однако некоторые исследования показали более высокую частоту апокринной карциномы (и экспрессию AR ) у пожилых людей.

Во время осмотра маммолога клинически апокринные карциномы обычно проявляются пальпируемой опухолевой массой, редко с кровянистыми выделениями из сосков или кистой. Апокринные карциномы, как правило, односторонние, но часто мультифокальные/мультицентрические. Но описаны исключительные случаи двусторонних апокринных карцином. 

Характеристика апокринного рака и апокринных поражений молочной железы

Инвазивная карцинома груди – наиболее распространенное злокачественное новообразование, поражающее женщин во всем мире. Это неоднородное заболевание с морфологической, молекулярной и клинической точки зрения. Оно включает в себя не менее 20 различных морфологических вариантов, среди которых инвазивная протоковая карцинома неспециального типа (NST) является наиболее распространенным типом, составляющим до 75% всех карцином молочной железы. Остальные 25% относятся к так называемым специальным гистологическим типам, включая инвазивную апокринную карциному груди.

Определение. Апокринная карцинома груди – это редкий первичный рак груди, характеризующийся апокринной морфологией, отрицательным по рецепторам эстрогена, прогестерона и положительным по рецепторам андрогенов профилем с частой сверхэкспрессией белка эпидермального фактора роста Her-2/neu (~ 30%).

Апокринные клетки молочной железы имеют обильную эозинофильную и гранулярную цитоплазму (клетки «типа A»), центрально-ноцентрически расположенные ядра с выступающими ядрышками и отчетливыми границами клеток. Другой, менее распространенный тип апокринных клеток, называемый клетками «типа B», имеет более пенистую и вакуолизированную цитоплазму. Эти апокринные клетки могут разрастаться в атипичные или злокачественные образования.

Клетки апокринного рака молочной железы. Зернистая цитоплазма, круглые ядра с выраженными ядрышками, четко определенные границы клеток

Обычно в тканях груди наблюдается апокринная дифференцировка (метаплазия), особенно в контексте фиброзно-кистозной болезни груди, хотя она может быть связана с другими доброкачественными и злокачественными состояниями. Апокринная метаплазия, характеризующаяся мелкозернистой бледной эозинофильной цитоплазмой и склонностью к апикальному почкованию цитоплазмы, обычно рассматривается как индикатор низкого потенциала данного поражения, подвергающегося злокачественной трансформации. Злокачественная трансформация этого апокринного эпителия впервые была описана Кромпечером в 1916 г.

Доброкачественные поражения груди с апокринной морфологией включают: 

• папиллярные апокринные изменения; 
• апокринные кисты; 
• апокринный аденоз (склерозирующий аденоз с апокринной метаплазией);
• апокринную аденому. 

Злокачественные апокринные поражения груди включают: 

• карциному апокринную протоковую (DCIS); 
• инвазивную апокринную карциному. 

Недавние достижения в молекулярной классификации опухолей молочной железы выявили подмножество опухолей молочной железы, ассоциированных с высокой экспрессией мРНК рецептора андрогена, включая так называемые “люминальные опухоли с рецепторами андрогена (LAR luminal androgen receptors)” и “молекулярные апокринные опухоли” (MATs molecular apocrine tumors). Распознавание этих подмножеств опухолей открыло потенциальные возможности для терапии, использующей путь AR при тройном негативном раке молочной железы (TNBC triple negative breast cancer).

К сожалению, отсутствие единообразного принятия/применения диагностических критериев привело к появлению различных и часто сбивающих с толку определений и пороговых значений для определений апокринной карциномы в доступной литературе. Более того, последняя классификация опухолей молочной железы ВОЗ предлагает неточное определение апокринной карциномы груди.

Большинство специалистов предпочитает основывать диагноз апокринной карциномы с использованием именно комбинации критериев: 

1. Морфологических критериев – апокринная морфология в >90% опухолевых клеток (те же критерии используются для всех других специальных гистологических подтипов);
2. Иммуногистохимических критериев или на отличительном иммуногистохимическом профиле. Отрицательный по эстроген-рецепторам (ER), отрицательный по прогестерон-рецепторам (PR) и положительный по рецепторам андрогенов (AR), потому что этот профиль близко соответствует нормальному (и метапластическому) апокринному эпителию молочной железы. 

Факторы риска

Существует несколько предрасполагающих факторов:

• Нестабильность гормонального фона. Возникает вследствие нарушения функциональной деятельности коры надпочечников, щитовидной или поджелудочной железы.
• Наличие мастопатии (в том числе, рецидива таковой).
• Резкое прекращение лактации или полный отказ от проведения естественного вскармливания.
• Перенесенное механическое повреждение грудной клетки (независимо от вида, срока давности травмы).
• Наследственная предрасположенность.

Немаловажное значение имеет фактор образа жизни. Если женщина воспринимает аборты, как предпочтительный метод контрацепции – вероятность формирования онкологических проблем возрастает

Регулярная алкогольная интоксикация, пребывание в стрессовой среде, работа во вредных условиях – эти факторы повышают риск развития карциномы груди.

Формы заболевания

Выделяют 3 формы – инвазивный протоковый, прединвазивный протоковый и инвазивный дольковый рак. Каждый из перечисленных видов имеет особенности – параметров, локализации, клинических проявлений.

Инвазивный протоковый рак

Наиболее распространённый и опасный вид, выявляют у женщин старше 55 лет. Атипичные клетки возникают в протоках, предназначенных для вскармливания ребёнка. Достаточно быстро проникают в системный кровоток. Инвазивный рак грудных желез классифицируется на несколько форм, каждая из которых имеет определённую симптоматику:

• Высокодифференцированная форма. Характеризуется медленным развитием. Атипичные клетки по своей структуре схожи с доброкачественными.
• Протоковое новообразование средней дифференциации. Внутри протоков появляются некротические элементы.
• Протоковая карцинома низкой степени дифференциации. Достигает крупных размеров, атипичные клетки занимают почти всю внутреннюю часть протока, быстро преодолевает его пределы.

Определить конкретную форму можно посредством прохождения лучевых методов диагностики.

Прединвазивный протоковый рак

Предполагает замещение тканей млечных протоков атипичными клетками.  Непродолжительный период времени не распространяется на соседние (здоровые) ткани. Если на этом этапе выполнить диагностику (в частности, маммографию) и пройти лечение – карцинома с высокой долей вероятности не перейдёт на следующий этап. Предрасполагающие факторы для отягощения клинической картины – стресс, снижение иммунитета, гормональный дисбаланс.

При отсутствии своевременного, грамотного лечения, клетки, изменённые мутацией, не остаются внутри протока, а охватывают близлежащие ткани. Это означает, что опухолевый процесс принимает агрессивную форму развития. Основной признак, сопровождающий состояние – интенсивная боль и тяжесть в молочной железе.

Инвазивный дольковый рак молочной железы

Характеризуется поражением преимущественно верхних долей грудной желез. Встречается в среднем и пожилом возрасте. Зачастую опухолевый процесс принимает двустороннюю локализацию. Атипичные клетки распространяются одновременно из двух или более очагов. Тяжело поддаётся диагностике, длительное время не обращает на себя внимания. Пальпируемое уплотнение или выделение секреции из сосков – отсутствует.

Неспецифицированная форма

Инвазивный рак молочной железы неспецифического типа – редкое заболевание. Его особенность – нехарактерная структура атипичных клеток. Иногда на основании гистологического исследования не удаётся установить, как форма рака у пациентки – протоковая или дольковая. В этом случае говорят о развитии неспецифицированной карциномы. Она классифицируется на следующие виды:

1. Медуллярный тип. Образуется крупное уплотнение. Охватывает органы медленно, не сразу. Но быстро растёт в пределах собственной структуры.
2. Инфильтрирующий протоковый тип. Быстро охватывает близлежащие структуры, в 99% случаев вызывает развитие метастазов.
3. Воспалительный тип. Проявления напоминают течение мастита, но не происходит повышения температуры тела.
4. Болезнь Педжета. Поражает сосок и ареолу. Изначально проявляется в виде пузырей и корок, затем объединяется в общий конгломерат.

60-70% всех этих опухолей содержат рецепторы к эстрогенам, что позволяет подавлять прогрессирование онкологической болезни гормональными препаратами. Отсутствие указанных структур свидетельствует о появлении карциномы в период перед климаксом.

Симптомы и внешний вид разных форм рака молочных желез

Прогноз и профилактика

Инвазивный рак молочной железы неспецифического типа считается онкологической патологией, устанавливающей прогноз на основании этапа установления диагноза. Если карцинома обнаружена на первых этапах развития, пятилетняя выживаемость отмечается у 90-95% пациенток. При выявлении рака молочной железы на 2 стадии позитивный прогнозируемый результат снижается до 70%. На 3 этапе диагностирование инвазивного ракового новообразования прогнозирование успешного выздоровления и выживаемости составляет 45%. 4 степень онкологической болезни отражает вероятность излечения в 15% случаев.

Правильная и благоприятствующая профилактика болезни включает в себя соблюдение правил:

• Каждый месяц проверять состояние тела на предмет наличия атипичных проявлений.
• Проходить осмотр у маммолога раз в год.
• Придерживаться предела здорового веса.
• После родов не отказываться от грудного вскармливания минимум на протяжении полугода.
• Отказаться от употребления алкогольной и табачной продукции.
• Проверять количество гормонов в организме.
• Отказаться от абортов. При нежелании иметь ребёнка следует пользоваться контрацептивными препаратами.
• Употреблять гормональные средства чётко по назначению лечащего врача, точно следуя предписанной дозировке.

Методы лечения

Способ устранения новообразования груди зависит от расположения, размера карциномы, чувствительности к гормонам. Существует локальное и системное удаление новообразования. В первом случае злокачественный процесс подавляют путём проведения лучевой терапии или хирургического иссечения поражённых тканей. Системное удаление предполагает прохождение химиотерапии, биологического или гормонального воздействия. Чтобы определить оптимальный вид лечения, врач учитывает возраст женщины, наступила ли у неё менопауза.

Стандартная схема лечения:

• Первый этап. Проводят коррекцию состояния пациентки гормональными препаратами. Это действие позволяет уменьшить объём новообразования, его сращение с близлежащими структурами.
• Второй этап. Поражённую молочную железу удаляют полностью или иссекают только опухоль, но вместе с ней – часть груди и подмышечные лимфатические узлы.
• Третий этап. Пациентку направляют на прохождение химиотерапии или облучения. Это минимизирует риск повторного образования карциномы груди.

Мнение пациентки учитывается, но в определении оптимального метода лечения целесообразно прислушиваться к рекомендации лечащего врача. Также противопоказано прекращать назначенный терапевтический курс.

Лечение инвазивной карциномы молочной железы

Лечение карциномы предполагает комплексный подход, с применением химиопрепаратов, гормональной терапии, облучения и, в большинстве случаев, хирургического вмешательства.

Лучевая терапия всегда применяется в комплексе с другими лечебными процедурами, и никогда – самостоятельно. Облучение назначают после курса приема медикаментов, после хирургического вмешательства и пр. При этом воздействуют не только на зону пораженной груди, но и на места возможного метастазирования (например, на область подмышечных лимфоузлов). Сеансы проводят либо непосредственно после резекции, либо на фоне медикаментозной терапии, но не позднее полугода после оперативного лечения.

Химиотерапию для лечения карциномы молочной железы назначают в подавляющем большинстве случаев, особенно при наличии метастазов или на поздних стадиях заболевания. Выбор лекарственных препаратов для данного метода лечения очень широкий. При выраженном прогрессировании опухоли обычно используют такие лекарства, как циклофосфан, адриамицин, 5-фторурацил, которые способствуют продлению жизни пациенток даже в самых запущенных случаях.

Зачастую химиотерапия применяется в предоперационном периоде для уменьшения объемов новообразования, что значительно улучшает прогноз операции. А одновременное использование таких препаратов, как трастузумаб или бевацизумаб делает лечение максимально эффективным.

Гормональная терапия также редко используется самостоятельно – это допускается только в пожилом возрасте для обеспечения продолжительной ремиссии. Гормональные препараты успешно применяются в комбинации с другими методами лечения. При этом назначаются лекарства с эстрогеноподобным действием, контролирующие рост опухоли, либо средства, понижающие синтез эстрогенов. К первым препаратам относится тамоксифен, а ко второй группе можно отнести анастрозол или летрозол. Перечисленные медикаменты считаются препаратами первого выбора при инвазивной карциноме. Схема применения этих лекарственных средств расписывается строго индивидуально.

Оперативное лечение может осуществляться несколькими методами:

• стандартный метод радикальной мастэктомии подразумевает удаление молочной железы (при этом сохраняется грудная мускулатура для возможности проведения маммопластики);
• мастэктомия частичная, с возможностью маммопластики.

В дальнейшем форму и объемность железы восстанавливают при помощи операции эндопротезирования или реконструкции аутогенными тканями.

В особо тяжелых запущенных случаях проводят операции, цель которых – облегчить состояние пациента и продлить ему жизнь. Такие оперативные вмешательства называют паллиативными.

Гомеопатия для лечения инвазивной карциномы – это достаточно спорный вопрос в медицинских кругах. Большинство специалистов традиционной медицины допускают прием гомеопатических средств для профилактики, но не для лечения злокачественных опухолей. Конечно, доверять гомеопатии, или нет, каждый пациент решает самостоятельно. Главное – не упустить время и не довести заболевание до запущенной неоперабельной стадии, когда об успешности лечения уже не может идти речи.

Из наиболее распространенных при карциноме железы гомеопатических препаратов можно назвать Conium, Thuja, Sulfuris, Kreosotum.

Народное лечение можно применять только одновременно с традиционным, но никак не вместо него. Приведем несколько популярнейших рецептов, которые способствуют торможению роста опухоли.

• Примерно 150 г косточек от вишен заливают козьим молоком 2 л, и отправляют в духовку на малый огонь на 6 ч. Полученное лекарство пьют по 100 мл трижды в сутки в промежутках между едой. Длительность лечения – не менее двух месяцев.
• Чистый прополис употребляют по 4-5 раз в сутки по 6 г, в промежутках между приемами пищи.
• Цвет картофеля собирают, высушивают в тени и готовят настой: на 1 ч. л. сырья – 0,5 л кипятка. Настаивают на протяжении 3-х ч. Принимают по 100 мл трижды в сутки за 30 мин до приема пищи. Длительность приема – один месяц.
• Березовый гриб натирают и настаивают 2 дня в теплой прокипяченной воде из расчета один к пяти. Далее настой фильтруют и пьют не менее трех раз в сутки за 30 мин до приема пищи. Хранят лекарство в условиях холодильника не больше 4-х дней.

Кроме этого, можно использовать и дары природы – травы, листья, ягоды или плоды растений. Лечение травами предполагает использование растений, обладающих следующими свойствами:

Диагностика

Из анамнестических данных большое внимание обращают на факторы риска, котрые влияют на гормональный статус женщины. Клиническое обследование включает пальпацию лимфатических узлов и молочной железы в положении лежа, сидя, спереди и со стороны спины, бимануально

Достоверные результаты пальпации молочной железы получают в середине месячного цикла. К инструментальным методам исследования относятся:

• Маммография – позволяет детализировать характер опухоли и выполнить прицельную биопсию. Метод информативен при доклиническом раке и диффузных формах заболевания.
• Дуктография – это рентгенологический метод контрастирования молочных протоков с целью обнаружения внутрипротоковой патологии.
• УЗИ молочных желез – информативно и безвредно, помогает в диагностике образований, не обнаруженных рентгенологически. Под контролем УЗИ проводят биопсию опухоли.
• Компьютерная томография и применение ядерно-магнитного резонанса для обследования молочной железы регионарных лимфоузлов, печени, костей, легких.
• Обязательно проведение цитологического, гистологического и иммуногистохимического исследований.

Для определения степени злокачественности опухоли и выбора тактики лечения используют гистологическую классификацию рака молочной железы. Учитывают степень дифференцировки первичной опухоли или G гистопатологическую классификацию. Она предусматривает такие градации:

• Gx – степень дифференцировки не может быть оценена.
• G1 – высокая степень дифференцировки.
• G2 – средняя степень дифференцировки.
• G3 – низкая степень дифференцировки.
• G4 – недифференцированная карцинома.

Методы лечения

Способ устранения новообразования груди зависит от расположения, размера карциномы, чувствительности к гормонам. Существует локальное и системное удаление новообразования. В первом случае злокачественный процесс подавляют путём проведения лучевой терапии или хирургического иссечения поражённых тканей. Системное удаление предполагает прохождение химиотерапии, биологического или гормонального воздействия. Чтобы определить оптимальный вид лечения, врач учитывает возраст женщины, наступила ли у неё менопауза.

Стандартная схема лечения:

• Первый этап. Проводят коррекцию состояния пациентки гормональными препаратами. Это действие позволяет уменьшить объём новообразования, его сращение с близлежащими структурами.
• Второй этап. Поражённую молочную железу удаляют полностью или иссекают только опухоль, но вместе с ней – часть груди и подмышечные лимфатические узлы.
• Третий этап. Пациентку направляют на прохождение химиотерапии или облучения. Это минимизирует риск повторного образования карциномы груди.

Мнение пациентки учитывается, но в определении оптимального метода лечения целесообразно прислушиваться к рекомендации лечащего врача. Также противопоказано прекращать назначенный терапевтический курс.