Что означает анализ крови на не4

Онкомаркеры

Онкомаркеры – это вещества, выделяемые опухолью, которые появляются в крови онкобольной. Онкомаркер состоит из гормонов, белков, антигенов и обменных продуктов. Это своеобразный индикатор, который показывает вероятность появления ракового заболевания. Также онкомаркером определяется структура опухоли и стадия развития.

С помощью этого теста можно определить методы лечения не только онкозаболеваний, но и воспалительных процессов. Повышенные показатели анализа крови на уровень онкомаркеров означают вероятность нарушений в яичниках или в других органах малого таза с предполагаемым онкологическим генезом.

Для выявления злокачественного новообразования обычно используется:

• основные — CA-125 и CA 19-9 (нормальный результат от 9 до 37 ед/мл.);
• второстепенные — HE-4;
• дополнительные – АФП и РЭА (CEA).

Онкомаркер CA-125

CA-125 – вид онкомаркера, содержащийся в крови каждого человека. Уровень содержания его в крови увеличивается при онкологических заболеваниях и по некоторым другим причинам. Этот антиген находится в матке, эндометрии, яичниках, в тканях глаза, кишечнике, желудке, поджелудочной железе, почках, бронхах. В редких случаях в первом триместре беременности содержится в плазме крови и в грудном молоке.

CA-125 повышается на начальных этапах развития заболевания только в 50% случаев. С помощью этого онкомаркера или в сочетании с другими маркерами определяется наличие онкологии в молочной железе, слизистой матки, органах дыхания, прямой кишке, печени, желудке.

К примеру, если нет патологии, анализ покажет уровень CA-125 от 10 до 15 ед/мл. Норма содержания этого онкомаркера у женщин при отсутствии онкологических заболеваний допускается до 35 ед/мл. Превышение этого значения CA-125 показывает наличие раковой опухоли в организме.

Высокий показатель этого маркера в крови может быть и при некоторых других заболеваниях:

• кисте яичников;
• плеврите лёгких;
• воспалительных или инфекционных болезнях женской половой системы;
• заболеваниях печени;
• гнойном аппендиците;
• беременности;
• кровотечениях;
• нарушениях функций щитовидной железы;
• эндометриозе.

Поэтому повышение показателей CA-125 не всегда точно указывает на злокачественное новообразование в яичниках. Но комплексное обследование поможет точно определить причину высокого содержания онкомаркера в крови.

Онкомаркер HE-4

Онкомаркер HE-4 что это? Это белок, находящийся на слизистой оболочке в эпителии яичков, придатках яичников, эндометрии, фаллопиевых трубах и дыхательных органах. Этот онкомаркер очень восприимчив к опухолевым клеткам. Показатель его содержания в крови сильно повышается при появлении в организме онкологических новообразований.

Среди других онкомаркеров, HE-4 больше всего подходит для определения раковых опухолей в яичниках. Высокое содержание в крови этого онкомаркера на самой начальной стадии развития раковой опухоли замечено более чем в 95% случаев, а чувствительность его к злокачественным клеткам – 85%.

Повышение уровня HE-4 подтверждает появление злокачественной опухоли в яичниках, рак матки и молочной железы. В некоторых случаях причина повышенного содержания этого маркера не связана с онкологией.

Ложноположительные результаты анализа на определение HE-4 бывают при таких заболеваниях:

• доброкачественная опухоль в яичниках;
• миома матки;
• воспалительный процесс в женских половых органах;
• муковисцидоз;
• гепатит;
• нарушение функций почек;
• цирроз печени.

Основным преимуществом онкомаркера HE-4 является то, что уровень содержания его в крови повышается за два-три года до установления онкологического диагноза. HE-4 не определяет муцинозную опухоль. При наличии подобного новообразования в организме, содержание этого маркера в крови не повышается.

Уровень показателей HE-4 зависит от менструального цикла или менопаузы и рассчитывается в пикомолях на литр. У пациенток моложе 45 лет содержание в крови этого онкомаркера в норме 60 пм/л. У женщин от 50 лет и старше уровень показателей составляет до 121 пм/л.

Отличительной особенностью HE-4 является очень высокая чувствительность к злокачественным опухолям на начальных этапах развития, а CA-125 – на поздних стадиях онкологического процесса. Сочетание этих двух онкомаркеров позволяет добиться максимальной чувствительности к выявлению онкологии на первых двух стадиях и предотвратить возможные рецидивы.

Расшифровка и норма показателей анализа

Результаты готовятся на протяжении двух дней после сдачи.

Кровь стоит сдать при появившихся болях в нижней области живота, таза, при сбоях менструального цикла, снижении аппетита.

Если показатели ниже нормы – это не критично, поводом для волнения является повышение показателей.

После получения результатов анализа на онкомаркер He4 расшифровка должна проводиться специалистом. Для расшифровки анализа врач учитывает все факторы, которые могли на него повлиять, ‒ менструальный цикл, гормональное состояние и другие.

Расшифровка и норма онкомаркера He4 ‒ показатели, которые помогают врачу определить вид дальнейшего лечения. Данный анализ является скрининговым тестом, он должен сдаваться несколько раз повторно для проверки результатов.

В крови у всех женщин обнаруживается онкомаркер He4, норма показателей которого зависит от возраста женщины.

1. У молодых девушек в детородный период нормальный показатель не превышает 70 пмоль/л.
2. Онкомаркер He4 – норма у женщин, у которых наступила менопауза, может увеличиться до 140 пмоль/л.

Именно по причине того, что меняются показатели на онкомаркеры He4, расшифровка должна проводиться высококвалифицированным специалистом, который примет во внимание все показатели и особенности женщины. Внимание! В случае если анализ на онкомаркер HE4 показал превышающие норму результаты, это еще не означает, что имеется злокачественное новообразование. В таком случае врач назначает дополнительные обследования: рентген, УЗИ или МРТ

В таком случае врач назначает дополнительные обследования: рентген, УЗИ или МРТ

Внимание! В случае если анализ на онкомаркер HE4 показал превышающие норму результаты, это еще не означает, что имеется злокачественное новообразование. В таком случае врач назначает дополнительные обследования: рентген, УЗИ или МРТ. При постановке диагноза врач не может брать во внимание только анализ крови ‒ он не является 100%-м показателем

Женщинам, у которых He4 онкомаркер норма превышает допустимые показатели, назначается множество дополнительных проб и диагностик

При постановке диагноза врач не может брать во внимание только анализ крови ‒ он не является 100%-м показателем. Женщинам, у которых He4 онкомаркер норма превышает допустимые показатели, назначается множество дополнительных проб и диагностик. Только после комплексного обследования врач может точно поставить диагноз

Только после комплексного обследования врач может точно поставить диагноз.

При расшифровке анализа у взрослых низкие показатели не берутся во внимание. Для определения наличия новообразований важны только повышенные показатели

Что это такое и что показывает?

He4 – специфический белок, который вырабатывают эпителиальные клетки репродуктивных органов, верхних дыхательных путей и поджелудочной железы.

Незначительное содержание данного белка в крови мужчин и женщин нормально, но его повышенные значения, как правило, показывают наличие эпителиальных злокачественных новообразований, потому что определенные гены, содержащиеся в их клетках, провоцируют синтез протеина в большом количестве.

Особенность белка заключается в увеличении его количества только при наличии злокачественных клеток – большинство воспалительных процессов или доброкачественные опухолевидные образования не влияют на показатели He4.

Уровень белка резко повышается уже на ранней стадии рака, поэтому проведение анализа крови на этот онкомаркер может подтвердить или опровергнуть факт наличия опухоли и в случае необходимости можно своевременно начать лечение.

Этот анализ дает положительный результат примерно у 75% женщин с раком яичников или эндометрия на доклинической стадии, при которой отсутствует симптоматика, и другие методы диагностики не способны выявить наличие патологии.

Кроме того, анализ позволяет определить степень развития патологии, вероятность рецидивов и развития метастаз, а также контролировать эффективность лечения, посредством регулярного проведения анализа крови, отсутствие онкомаркеров в которой говорит о результативности терапии.

Онкомаркер He4 не показывает герминогенные и мукоидные опухоли.

Определение допустимой нормы маркера

Каждый вид теста обнаруживает допустимый норматив, отклонение от которого сигнализирует о развитии патологии. На эти показатели опираются врачи-лаборанты, исследующие забор крови на специфический белок. Далее указаны виды онкомаркеров, их интерпретация и норма допустимого содержания вещества в здоровом организме:

• ПСА – антиген, выявляющий развитие онкологии или патологий предстательной железы у мужчин. Проводится представителям сильного пола, достигшим 40-летнего возраста. Концентрация вещества в женском организме имеет очень низкие показатели. Превышения веществ означают злокачественное или доброкачественное образование предстательных органов. Также может диагностироваться следствие полученных травм и повреждений мужских половых органов. Норма данного специфического белка в организме здорового человека – 4 нг/мл.
• Кальцитонин – вырабатываемый эндокринной железой гормон. Щитовидка выделяет также белок, называемый тиреоглобулин. Эти два вещества являются онкомаркерами, определяющими злокачественные образования эндокринной системы. При доброкачественных узлах и уплотнениях специфический белок не диагностируется, имея ложноположительный характер.
• АФП альфа-протеин – уровень данного антигена содержится в организме беременной женщины. В крови новорождённого малыша также показатели данного вещества завышены. Если женщина не вынашивает ребёнка, то выявление специфического белка этого вида свидетельствует о патологии печени или онкологии данного внутреннего органа. Допустимая норма вещества в здоровом человеческом организме – от 0 до 10 МЕ. Показатель, превышающий 400 Е, сигнализирует о развитии злокачественного новообразования.
• АФП, ХГЧ – повышение допустимой нормы белков этого типа указывает на онкологию яичников, эмбриональный тип ракового заболевания. Вещество хорионический гонадотропин (ХГЧ) имеет высокую концентрацию при вынашивании ребёнка, циррозе печени или воспалении ЖКТ. Также после курения марихуаны и других наркотических веществ уровень белков повышается. Допустимое содержание в организме здорового человека – 2,5 Ед/мл.

Рак в яичнике

• СА 15-3 – маркер, применимый сугубо к женщинам. Превышение нормы вещества указывает на злокачественные образования молочной железы. Также концентрация белка происходит при кисте. Преимущество теста в том, что раковая клетка диагностируется, выявляется на стадии зарождения, раннем этапе и поддаётся терапевтическому лечению. Но концентрация антигена в отдельных случаях может указывать на цирроз печени, туберкулёз, гепатит или волчанку. Норма содержания компонента антигена в организме – 31 Ед/мл.
• СА 19-9 – онкомаркер, выявляющий онкологию прямой и толстой кишки, поджелудочной железы, а также нарушения желчного пузыря. При панкреатите или воспалительных процессах ЖКТ уровень специфического белка повышается, превышая допустимую норму вещества – 37 Ед/мл.
• СА 125 –относится к женским онкомаркерам, диагностирующим злокачественные или доброкачественные новообразования области молочных желёз, матки, шейки матки, яичников, лёгочных тканей, печени или прямой кишки, при эндометриоидной кисте. Следует помнить, что данный специфический белок концентрируется при беременности, а также гормональных изменениях в период менопаузы и климакса. Норма допустимого содержания антигена в здоровом организме у взрослого человека – от 0 до 35 Ед/мл.
• СЕА, РЕА – тест на выявление злокачественных образований и патологий в области мочевого пузыря, молочных желёз, поджелудочной железы, ЖКТ. Выявляется поражение эндометрия матки, яичников, а также эндокринной железы. На концентрацию вещества влияют такие факторы: активное или пассивное курение, воспаление кишечника, язвенные образования в желудке, панкреатит, болезни лёгких и печени. Норма для здорового, некурящего человека – 2,5 нг/мл. Для курильщиков норма выше – до 5 нг/мл. Уровень концентрации с 100 нг/мл указывает на онкологию в 90% случаев.

Врач, проводящий обследование, учитывает особенности организма пациента, уже имеющиеся болезни, возраст и пол, определяя диагноз и расшифровывая показатели. Устанавливая определение болезни, не опираются на единичный анализ крови. После проведения исследования онкомаркера назначается дополнительная диагностика с целью установить верный диагноз.

Расшифровка

Какая норма?

Онкологический маркер НЕ4 у здоровых людей составляет:

Такой результат показывает, что исследуемое вещество выделяется в пограничных количествах и атипического деления клеток не наблюдается. Но стоит понимать, что на первых стадиях развития злокачественного процесса уровень онкологического маркера НЕ4 может приближаться к границе нормы, но не превышать ее. Это может привести к неправильной интерпретации результатов анализа, а это чревато дальнейшим развитием рака.

Расшифровка нормального результата после проведенного хирургического вмешательства по тотальной или частичной резекции означает благоприятный исход операции и удаление всех раковых очагов. Эпителиальные клетки быстро восстанавливаются, поэтому уже через 2—3 недели показатели должны нормализоваться. Нормальные онкомаркеры после облучения или химиотерапии также свидетельствует о результативности проведенного лечения.

Отклонение от нормы

Если результаты, полученные в ходе исследования, отклоняются от нормы, это свидетельствует о развитии злокачественного процесса.

Превышение допустимых границ говорит о развитии злокачественного процесса в органах, где НЕ4 может синтезироваться — в яичнике, матке, маточных трубах, легких. Если значения отклоняются незначительно, можно диагностировать ранние стадии рака. Выявление опухолевого процесса на 1—2 этапах развития положительно сказывается на дальнейшем лечении.

3—4 стадии опухоли, распространение раковых клеток в соседние органы, появление множества метастазов выявляются превышением специфических онкомаркеров в несколько раз. Получение такого уровня НЕ4 имеет неблагоприятный прогноз. Если после операции, химии или лучевой терапии уровень онкомаркера остается высоким, это обозначает, что в организме присутствуют онкологические клетки. Они или не были удалены, или имеют настолько небольшие размеры, что выявить их локализацию невозможно.

Достоверность результатов

Недавние достижения в области геномных и протеомных технологий привели к выявлению ранее неизвестных кандидатов в маркеры рака яичников. Некоторые из них в настоящее время проходят клиническую проверку.

Белок 4 эпидидимиса человека (HE4) был недавно одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для мониторинга рецидива или прогрессирования рака эпителия яичников. Тем не менее надежные клинические данные показывают, что HE4, используемый отдельно или в комбинации с CA125, существенно повышает точность скрининга и мониторинга заболевания.

Онкомаркер HE4 повышает точность скрининга и мониторинга рака яичников

Распространенные симптомы рака яичников расплывчаты и похожи на доброкачественные заболевания, поэтому большинство пациентов диагностируются на поздних стадиях. Рак яичников является пятой по частоте причиной смерти от рака у женщин. Не все понимают, что анализ на онкомаркер не показывает рак в 100% случаях.

Несмотря на успехи в лечении, уровень смертности от рака яичников практически не изменился. Диагностический подход, основанный на использовании CA 125 в сочетании с УЗИ, был предложен для ранней диагностики рака яичников. Однако у этого подхода есть несколько недостатков, в том числе низкая чувствительность и специфичность.

Аномальные СА 125 в сыворотке крови может быть найдена в злокачественных опухолях различного происхождения, включая эпителиальные (рак эндометрия и легкого) и неэпителиальные злокачественные новообразования.

Аномальные уровни CA 125 в плазме крови также могут быть обнаружены при некоторых доброкачественных заболеваниях, в основном при выпотах, печеночной или почечной недостаточности и доброкачественных гинекологических состояниях. Чувствительность CA 125 при раке яичников связана с опухолевой стадией, аномальными уровнями CA 125 в сыворотке приблизительно у 50% пациентов со стадией I и у 80–90% у пациентов со стадиями III – IV.

Недавно был предложен другой опухолевый маркер для рака яичника, белок HE4, часто сверхэкспрессируемый при раке яичников, особенно при серозной и эндометриоидной гистологии. Уровни HE4 в сыворотке могут быть аномальными, главным образом, у пациентов с почечной недостаточностью или выпотами, а также у пациентов с раком легких.

Исследования показывают, что HE4 обладает схожей чувствительностью к CA 125, но повышенной специфичностью у пациентов с гинекологическими злокачественными новообразованиями по сравнению с пациентами с доброкачественными гинекологическими заболеваниями.

Аналогичным образом, в различных исследованиях предлагается использовать алгоритм риска возникновения злокачественных новообразований яичников (ROMA) для улучшения чувствительности и специфичности комбинированного использования обоих опухолевых маркеров у пациентов с массой живота.

Анализ на онкомаркер he4 помогает достоверно выявить рак яичников, однако 100% результат не гарантирует. Иногда встречаются ложноположительные результаты, которые можно исключить повторным проведением обследования.

Причины ошибок

Любое исследование при наличии определенных факторов может дать ложные результаты, как положительные, так и отрицательные. HE-4 онкомаркер так же может быть ошибочным, например, из-за:

• неисправности оборудования;
• ошибок молодых специалистов;
• несоблюдения должных правил при подготовке к сдаче крови на анализ;
• болезни крови.

Иногда увеличение показателей HE-4 возможно в случае наличия у пациентки таких болезней:

1. Муковисцидоз;
2. Маточная миома;
3. Фиброма матки;
4. Эндометриоз;
5. Печеночно-почечная недостаточность;
6. Киста левого или правого яичника;
7. Воспаления в органах малого таза.

Также возможны и ложные отрицательные показатели. Произойти это может, если анализ проводился на стадии, когда еще не начался рост показателя HE-4, или в случае, если новообразование не провоцирует синтез этого вещества. Когда у врачей имеются подозрения на рак яичника или пациентка относится к группе людей с высоким риском развития эпителиального рака яичников, отрицательные показатели HE-4 не могут считаться доказательством отсутствия патологии.

Специалист должен назначить лечение пациентке только после нескольких сдач анализов на исследование уровня HE-4 онкомаркера. Исходя из количества онкомаркеров в крови, можно определить образование вторичных очагов роста опухоли, вследствие расхождения злокачественных клеток в соседние ткани.

Доктора должны тщательно изучить динамику роста показателей, а также провести множество дополнительных диагностических процедур. Только когда будет установлена точная клиническая картина и подтвержден диагноз, назначается дальнейшее лечение, индивидуальное для каждой пациентки.

Назначаемая специалистами программа лечения и программа обследований зависит от симптомов болезни, возраста пациентки, ее жалоб и других факторов. При своевременной диагностике и терапии показатели возвращаются в норму, и пациентка может рассчитывать на благоприятный исход. Если же после оказанного лечения показатели продолжают увеличиваться, это свидетельствует о возможном рецидиве злокачественных клеток.

Когда и кому сдавать анализы

В современном мире значительно возросла частота онкозаболеваний не только у людей старших возрастных категорий, но и у молодого населения.

Онкологические маркеры дают возможность определить наличие, уровень опухоли в самом начале ее развития либо в момент ее развития без явных симптомов. Несмотря на это, каждому человеку необязательно сдавать анализ.

Прежде всего, группу риска составляют те, кто склонен к онкологическим болезням. Это люди, кровные родственники которых имели злокачественные опухоли разных стадий. Для таких людей проводятся скрининговые тесты обязательно 1-2 раза в год. Также 1-2 раза в год такие тесты должны проходить люди, у которых определили наличие доброкачественных образований (например, миома), или при наличии опухолеподобных образований (например, при кисте). Людям, которые находились в ситуациях, имеющих возможность активировать развитие новообразований, при неблагоприятной экологической обстановке, при пережитых сильных душевных потрясениях или иных болезнях стоит проводить тесты единожды в два-три года.

Существует специальная схема сдачи проб на онкомаркеры для людей, прошедших успешное лечение рака. Чтобы исключить возможность рецидива, на протяжении 3 лет после прохождения терапии нужно сдавать пробы:

• по истечении 1 года – ежемесячно;
• по истечении 2 лет – один раз в два месяца;
• по истечении 3 лет – 1 раз в триместр.

По истечении 3 лет пробы рекомендуется сдавать каждые полгода-год для выявления рецидива на ранних этапах и незамедлительного лечения.

Сдавать анализы необходимо регулярно на протяжении нескольких лет

Люди с подозрением на наличие злокачественного новообразования должны незамедлительно сделать анализ, дабы опровергнуть или подтвердить свои опасения на ранних этапах.

Также стоит сдать пробу, если имеются жалобы на:

• неудовлетворительное самочувствие без явных причин;
• болезненные ощущения в тазовой области;
• сбои в менструальном цикле;
• потеря массы;
• снижение аппетита.

Подведем итоги, кто все-таки должен пройти исследования на онкологические маркеры:

• люди, родственники которых имели раковые болезни;
• люди, которые перенесли терапию от онкозаболевания;
• люди, страдающие предраковыми заболеваниями;
• люди, работающие на вредных производствах либо находящиеся во вредной экологической обстановке;
• если вы заметили ни с чем не связанные симптомы.

Определение допустимой нормы маркера

Каждый вид теста обнаруживает допустимый норматив, отклонение от которого сигнализирует о развитии патологии. На эти показатели опираются врачи-лаборанты, исследующие забор крови на специфический белок. Далее указаны виды онкомаркеров, их интерпретация и норма допустимого содержания вещества в здоровом организме:

• ПСА – антиген, выявляющий развитие онкологии или патологий предстательной железы у мужчин. Проводится представителям сильного пола, достигшим 40-летнего возраста. Концентрация вещества в женском организме имеет очень низкие показатели. Превышения веществ означают злокачественное или доброкачественное образование предстательных органов. Также может диагностироваться следствие полученных травм и повреждений мужских половых органов. Норма данного специфического белка в организме здорового человека – 4 нг/мл.
• Кальцитонин – вырабатываемый эндокринной железой гормон. Щитовидка выделяет также белок, называемый тиреоглобулин. Эти два вещества являются онкомаркерами, определяющими злокачественные образования эндокринной системы. При доброкачественных узлах и уплотнениях специфический белок не диагностируется, имея ложноположительный характер.
• АФП альфа-протеин – уровень данного антигена содержится в организме беременной женщины. В крови новорождённого малыша также показатели данного вещества завышены. Если женщина не вынашивает ребёнка, то выявление специфического белка этого вида свидетельствует о патологии печени или онкологии данного внутреннего органа. Допустимая норма вещества в здоровом человеческом организме – от 0 до 10 МЕ. Показатель, превышающий 400 Е, сигнализирует о развитии злокачественного новообразования.
• АФП, ХГЧ – повышение допустимой нормы белков этого типа указывает на онкологию яичников, эмбриональный тип ракового заболевания. Вещество хорионический гонадотропин (ХГЧ) имеет высокую концентрацию при вынашивании ребёнка, циррозе печени или воспалении ЖКТ. Также после курения марихуаны и других наркотических веществ уровень белков повышается. Допустимое содержание в организме здорового человека – 2,5 Ед/мл.

Рак в яичнике

• СА 15-3 – маркер, применимый сугубо к женщинам. Превышение нормы вещества указывает на злокачественные образования молочной железы. Также концентрация белка происходит при кисте. Преимущество теста в том, что раковая клетка диагностируется, выявляется на стадии зарождения, раннем этапе и поддаётся терапевтическому лечению. Но концентрация антигена в отдельных случаях может указывать на цирроз печени, туберкулёз, гепатит или волчанку. Норма содержания компонента антигена в организме – 31 Ед/мл.
• СА 19-9 – онкомаркер, выявляющий онкологию прямой и толстой кишки, поджелудочной железы, а также нарушения желчного пузыря. При панкреатите или воспалительных процессах ЖКТ уровень специфического белка повышается, превышая допустимую норму вещества – 37 Ед/мл.
• СА 125 –относится к женским онкомаркерам, диагностирующим злокачественные или доброкачественные новообразования области молочных желёз, матки, шейки матки, яичников, лёгочных тканей, печени или прямой кишки, при эндометриоидной кисте. Следует помнить, что данный специфический белок концентрируется при беременности, а также гормональных изменениях в период менопаузы и климакса. Норма допустимого содержания антигена в здоровом организме у взрослого человека – от 0 до 35 Ед/мл.
• СЕА, РЕА – тест на выявление злокачественных образований и патологий в области мочевого пузыря, молочных желёз, поджелудочной железы, ЖКТ. Выявляется поражение эндометрия матки, яичников, а также эндокринной железы. На концентрацию вещества влияют такие факторы: активное или пассивное курение, воспаление кишечника, язвенные образования в желудке, панкреатит, болезни лёгких и печени. Норма для здорового, некурящего человека – 2,5 нг/мл. Для курильщиков норма выше – до 5 нг/мл. Уровень концентрации с 100 нг/мл указывает на онкологию в 90% случаев.

Врач, проводящий обследование, учитывает особенности организма пациента, уже имеющиеся болезни, возраст и пол, определяя диагноз и расшифровывая показатели. Устанавливая определение болезни, не опираются на единичный анализ крови. После проведения исследования онкомаркера назначается дополнительная диагностика с целью установить верный диагноз.