Синдром рея: причины, признаки, диагностика, как лечить

Характеристика синдрома Рейе

Синдром Рейе считается патологией или неврологическим расстройством, которое развивается после перенесения некоторых видов инфекций, особенно в детском или подростковом возрасте (Instituto Químico Biológico, 2016).

В частности, после перенесенной ветряной оспы, гриппа или лечения этих патологий ацетилсалициловой кислотой возможно появление различных медицинских событий, связанных с изменением нервной системы и печени (Instituto Químico Biológico, 2016)..

В этом смысле некоторые авторы, такие как Мартинес-Пардо и Санчес Вальверде (2016), классифицируют синдром Рейе как прогрессирующую энцефалопатию, сопровождающуюся прогрессирующей печеночной недостаточностью..

1- энцефалопатия

Таким образом, в медицинской литературе термин энцефалопатия используется для обозначения медицинского состояния, характеризующегося наличием различных неврологических расстройств..

Они являются диффузными и неспецифичными и представляют значительное изменение в функции и / или структуре мозга (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2010).

Энцефалопатия может быть результатом различных факторов или патологических явлений, таких как инфекционные агенты, метаболические изменения, развитие опухолей головного мозга и т. Д. (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2010).

Таким образом, медицинские осложнения, вызванные этой патологией, разнообразны, однако все они связаны с развитием отека мозга, поражением нервной ткани, изменением уровня сознания, когнитивными нарушениями и т. Д. (Коудли, 2016).

2- Система печени

Со своей стороны, система печени относится к печени и смежным структурам, которые обеспечивают контроль и развитие их функций..

Печень является одним из внутренних органов, жизненно важных для нашего выживания. Его основная функция состоит в том, чтобы обрабатывать и фильтровать все те токсичные вещества, которые могут присутствовать в нашем организме (Kivi, 2012).

Следовательно, плохое функционирование этой структуры может вызвать ненормальное накопление вредных веществ, вызывая структурные и функциональные повреждения как в этом, так и в других местах, таких как центральная нервная система (Kowdley, 2010)..

В этом смысле медицинские осложнения печени при синдроме Рей связаны с накоплением жирных веществ и развитием вторичных патологий..

В целом, наличие клинических данных, совместимых с энцефалопатией и областью печени, может вызвать клиническое течение, связанное с синдромом Рейе..

Таким образом, эта патология описана в 1963 году Рей и его командой как медицинская картина, приобрела характер и была связана с инфекцией вирусом гриппа или герпесом (Martínez-Pardo and Sánchez Valverde, 2016).

В своем клиническом отчете он описал набор из 21 случая педиатрических пациентов, клиническое течение которых характеризуется наличием энцефалопатии, определяемой сенсорными изменениями, судорожными приступами и рвотой (Kalra, 2008)..

Кроме того, появляются изменения, связанные с функциями печени, состоянием сознания и т. Д. (Kalra, 2008).

Причины и патогенез

Причины формирования болезни не изучены до конца. Однако, ученые считают, что в основе патогенеза лежат два процесса. Это усиление синтеза фактора некроза опухолей под действием вируса и препарата АСК. И нарушение процессов бета-окисления с накоплением внутри клетки жирных кислот. А также прекращение окислительного фосфорилирования из-за патологического влияния метаболитов ацетилсалициловой кислоты на каналы в митохондриях.

Аспирин (ацетилсалициловая кислота, АСК)

Этот препарат является одним из самых «старых» нестероидных противовоспалительных средств. Используется он для подавления воспаления в организме: боли, жара, отека, нарушения функции органа.

Действует аспирин, подавляя синтез простагландинов (активаторов
воспаления) из арахидоновой кислоты. Ферментирует (активизирует) этот процесс
циклооксигеназа. Именно его и блокируют все НПВС.

А также доказано, что циклооксигеназа представлена в двух формах. Это ЦОГ-1, которая подавляет синтез простогландинов, регулирует целостность слизистой ЖКТ, управляет активностью тромбоцитов и почечным кровотоком. И ЦОГ-2, которая только подавляет синтез простогландинов.

АСК тропна только к первому изоферменту, поэтому у
лекарства большое количество побочных эффектов. Кроме того, у аспирина
выраженное дозозависимое действие.

1. Доза 325 мг используются для дезагрегантной терапии;
2. Доза 1,5-2 грамма используется для снятия жара и воспаления;
3. Доза больше 4 грамм оказывает выраженное противовоспалительное действие.

Ветрянка

Это вирусное заболевание, которое отличается высокой заразностью. Передается болезнь воздушно-капельным или контактным путем. В острой фазе появляется лихорадка и папуловезикулярная сыпь.

Возбудителем ветрянки является герпес-вирус третьего типа. Это еще называют Varicella zoster. Вирус поселяется в ганглиях нервной системы человека и до конца жизни остается с ним. В пожилом возрасте он может провоцировать острое состояние, называемое «опоясывающий лишай».

У детей герпетические болезни (ветрянка) протекают доброкачественно. Для снятия жара можно использовать свечи с парацетамолом или сиропы Ибупрофен. Категорически запрещено принимать аспирин. Везикулы следует обрабатывать любой дезинфицирующей жидкостью или мазью (Каламин).

Грипп

Грипп вызывают несколько разновидностей вирусов. Выделяют
грипп А, В и С. Синдром Рея, как правило, появляется при назначении салицилатов
детям до 12 лет с инфекцией типа А и В.

Чаще всего синдром Рея при гриппе фиксируют в возрастной группе от 4 до 14 лет. Первые признаки болезни появляются на 3-и сутки после приема салицилатов в терапевтических дозах.

Клиническая картина характеризуется рвотой, тошнотой. Она повторяется несколько раз. После нее в течение суток нарастают неврологические симптомы. Они варьируют от легких расстройств моторики и психики до комы.

Стадии

Нулевая стадия протекает незаметно. Ее можно определить только на основании лабораторных изменений. Клинических симптомов не наблюдается. В крови повышены АЛТ, АСТ, уровень аммиака.

На первой стадии клиника характеризуется вялостью и сонливостью у ребенка. Появляются рвота и тошнота. Изменяется скорость волн на ЭЭГ. Уровень аммиака в крови нормализуется.

На второй стадии ребенок проявляет агрессивность, возбуждение, тревожность. При осмотре отмечается гиперрефлексия, замедленная реакция зрачков на свет, ответ на стимуляцию отсутствует. Еще больше замедляются волны на ЭЭГ.

Третья стадия – это наступление коматозного состояния. Характеризуется неадекватной реакцией на раздражители. Чувствительность снижена, зрачки реагируют на свет. Наступает дисфункция печени. ЭЭГ регистрирует медленные дельта волны с высоким вольтажом.

На четвертой стадии наступает глубокая кома. Зрачки не реагируют на свет, пропадают окуловестибулярные рефлексы. На ЭЭГ понижается вольтаж дельта волн. Печеночная недостаточность не прогрессирует.

Пятая стадия характеризуется появлением изолинии на ЭЭГ. У пациента возникают судороги, потеря тонуса и рефлексов. Нет дыхания и реакции на свет.

Что такое синдром Драве?

Синдром Драве (СД) — это тяжелая форма эпилепсии, характеризующаяся частыми длительными припадками, часто вызываемыми высокой температурой тела (гипертермия), задержкой развития, нарушением речи, атаксией, гипотонией, нарушениями сна и другими проблемами со здоровьем. Считается, что СД находится в тяжелом конце спектра расстройств, связанных с изменениями (мутациями) в генах ионного канала натрия. Канал ионов натрия представляет собой стробированную пористую структуру в клеточной мембране, регулирующей движение ионов натрия внутрь и из клетки, помогая распространять электрические сигналы вдоль нейронов. Ионные каналы натрия являются критическими компонентами любой ткани, требующей электрических сигналов, включая мозг и сердце.

Более 80% пациентов с синдромом Драве имеют мутацию в гене SCN1A, но не все мутации SCN1A приводят к синдрому Драве. СД считается эпилептической энцефалопатией или судорожным расстройством. СД появляется в течение первого года жизни у здорового ребенка, обычно с генерализованным тоническим клоническим или гемиклоническим приступом, который часто длится (> 5 минут). Эпилептический статус или припадок, длящийся более 5 минут, а иногда и 30 минут или более, является обычным явлением, особенно в первые годы, и требует неотложного медицинского вмешательства. Дополнительные виды припадков, в том числе миоклонические, атипичные и сложные парциальные припадки появляются в возрасте до 5 лет

ЭЭГ, визуализация и развитие обычно сначала нормальны, но на 2 и 3 годах жизни часто появляются аномальные ЭЭГ и задержки развития. Задержка может варьироваться от легкой (редкой) до средней/тяжелой (обычной), и большинству взрослых пациентов нужны лица, которые будут осуществлять за ними уход.

Несогласованность (атаксия) и низкий мышечный тонус (гипотония) часто проявляются в ранние годы и остаются характерными для синдрома на протяжении всей жизни. Со временем может ухудшаться походка, что приводит к снижению подвижности в подростковом возрасте. Задержка речи часто наблюдается в возрасте до 2 лет. Рекомендуются физическая, профессиональная и логопедическая терапия. Другие общие особенности и проблемы со здоровьем включают поведенческие проблемы, проблемы роста и питания, а также нарушения вегетативной нервной системы, которая регулирует такие вещи, как температура тела и потоотделение.

Смертность повышена при синдроме Драве выше, чем в общей популяции больных эпилепсией. Оценки смертности колеблются от 15% до 20% в зрелом возрасте. Синдром внезапной смерти при эпилепсии (СВСЭП) является наиболее распространенной причиной смерти и обычно происходит во время сна. Второй наиболее распространенной причиной смерти является эпилептический статус (эпистатус) и осложнения от эпистатуса.

Другие состояния, предположительно присутствующие в спектре расстройств, связанных с геном SCN1A, включают (в порядке возрастания степени тяжести):

• Фебрильные судороги (ФС);
• Фебрильные судороги плюс (ФС+);
• Генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс (ГЭФС+);
• Непереносимая детская эпилепсия с генерализованными тоническими клоническими приступами (НДЭ-ГТКП);
• Синдром Драве (СД).

Лечение синдрома Рея

Согласно сообщениям в медицинской литературе, основы лечения включают:

• раннюю диагностику;
• быстрое введение интенсивной терапии по мере необходимости;
• меры по исправлению метаболических нарушений;
• меры по предотвращению или контролю повышенного давления между черепом и мозгом (внутричерепного давления), вторичного к отеку головного мозга.

Конкретные методы лечения могут варьироваться от человека к человеку, в зависимости от тяжести заболевания и прогрессирования. Например, у детей с легкими заболеванием (например, I стадии) лечение может в основном состоять из тщательного наблюдения. Однако, в случаях с более тяжелым заболеванием может потребоваться интенсивное неотложное лечение. Такие меры могут включать:

• постоянный мониторинг жизненно важных функций (например, кровообращения, баланса жидкости/электролита, дыхания);
• доставка жидкостей, электролитов и глюкозы через вену (внутривенно);
• использование респиратора для облегчения дыхания.

Уровни внутричерепного давления также должны тщательно контролироваться, и некоторые лекарства (например, маннит, дексаметазон) могут вводиться, чтобы помочь контролировать отек мозга и уменьшить внутричерепное давление.

Дополнительные меры могут включать:

• введение клизмы с антибиотиком (неомицин) и агента, способствующего удалению аммиака из крови (например, лактулозы);
• лечение витамином К или переливание крови (например, тромбоцитами или свежезамороженной плазмой) при нарушениях свертываемости крови;
• использование охлаждающего одеяла или других методов для стабилизации или предотвращения ненормально повышенной температуры тела (гипертермии);
• и/или другие меры.

Для некоторых больных с расстройством могут быть рекомендованы дополнительные симптоматические и поддерживающие меры.

Ученные указывают, что, по-видимому, существует корреляция между остаточными когнитивными эффектами и тяжестью неврологического ухудшения после начала терапии.

Люди с легким заболеваниями (например, I стадией) обычно полностью выздоравливают. Тем не менее, люди с более тяжелым заболеванием могут иметь остаточные неврологические симптомы, такие как умственная отсталость, трудности с формированием мыслей и визуальных и двигательных функций, или другие связанные с этим аномалии.

Необходимо соблюдать большую осторожность при назначении обезболивающих препаратов пациентам с подозрением на эпизод синдрома Рея. Пациенты и их семьи должны обсудить со своими врачами причины выбора определенных обезболивающих препаратов

Описание1

Это редкий синдром, характеризующийся острой, опасной для жизни, невоспалительной энцефалопатией и жировой дегенерацией печени с минимальными или отсутствующими клиническими признаками поражения печени. При классическом синдроме Рейе наблюдается серьезное, но самоограничивающееся нарушение структуры митохондрий и связанные с ним ферментативные нарушения, обычно продолжающиеся около шести дней. Это сопровождается интенсивным, острым катаболическим состоянием, связанным с отеком мозга при отсутствии энцефалита или менингита.

Патогенез синдрома Рейе неясен, но, по-видимому, он включает митохондриальную дисфункцию, которая ингибирует окислительное фосфорилирование и бета-окисление жирных кислот у зараженного вирусом сенсибилизированного хозяина. Хозяин обычно подвергался воздействию митохондриальных токсинов, чаще всего салицилатов (> 80% случаев). Гистологически митохондрии становятся опухшими и уменьшенными в количестве. Печень и почка поражены. Изменения в мозге приводят к отеку головного мозга и повышению внутричерепного давления (ICP).

Это состояние является очень редким осложнением распространенных вирусных инфекций. Это часто происходит после ничем не примечательной вирусной инфекции, особенно после гриппа B, гриппа A, ветряной оспы или парвовирусных инфекций.2 Также сообщалось после гастроэнтерита и даже вакцин против живых вирусов. Корь не замешана. Считается, что он возникает в результате взаимодействия между вирусными и токсическими факторами окружающей среды, причем наиболее вероятным механизмом является взаимодействие токсических веществ в митохондриях, сенсибилизированных вирусной инфекцией.

Наиболее интенсивно исследованным токсическим фактором был салицилат (обычно в форме аспирина).3Это произошло из-за эпидемиологических ассоциаций (аспирин встречается в> 80% случаев, хотя это не было географически универсальным) и из-за гистопатологического сходства между изменениями печени при синдроме Рейе и при остром отравлении салицилатом.

Другие препараты, которые использовались у пациентов с синдромом Рейе, включали устаревшие тетрациклин, вальпроевую кислоту, зидовудин, диданозин и противорвотные средства. Синдром Рейе или синдром Рейе-подобного также связан с инсектицидами, гербицидами, афлатоксинами, краской, разбавителем краски, маслом маргозы, гепатотоксическими грибами, гипоглицином у плодов аки (ямайская рвота) и травяными препаратами с атрактилозидом (дитерпеноидным гликозидом, обнаруженным в экстракты клубня Callilepis Laureola — отравление импилой).

Рей-подобные заболевания также были описаны, в результате чего наблюдается сходная патологическая картина, но связанная с наследственными нарушениями обмена веществ, такими как дефекты цикла мочевины, дефицит альфа-1-антитрипсина, фруктоземия и т. Д.4 Нарушения метаболизма жирных кислот, по-видимому, более выражены. Число этих расстройств, о которых сообщалось, что они имеют синдром Рейе, увеличивается. Муковисцидоз является одним из таких состояний. В настоящее время считается, что синдром Рейе встречается очень редко, и любой ребенок с таким заболеванием должен проходить тестирование на наличие врожденных нарушений обмена веществ.5 Это, безусловно, правда, что, поскольку запрет на использование аспирина в возрасте до 12 лет в 1986 году, он снизился, и утверждается, что лучшая диагностика метаболических нарушений не будет объяснять все это. Возможно, что вовлечены другие факторы, пока неизвестные — изменение генетического кода вируса обсуждалось.1 В 2002 году запрет на аспирин был повышен до 16 лет.6

В 2008 году в Британском медицинском журнале был опубликован отчет о применении салицилатсодержащего орального геля у пациента с подозрением на синдром Рейе. Хотя в конечном итоге этот случай был диагностирован как салицилатная токсичность, тот факт, что в крови пациента был обнаружен значительный уровень препарата, привел к тому, что Агентство по охране здоровья выпустило предупреждение об использовании салицилатных оральных гелей у детей до 16 лет. Были затронуты следующие продукты: Bonjela и Bonjela Cool Mint. Также было выпущено предупреждение о Pyralvex, краске, используемой для зубной боли / язвы в полости рта.7

Острая печеночная энцефалопатия

Печеночная энцефалопатия развивается при остром или хроническом заболевании печени. В результате болезни формируется комплекс синдромов, поражающих головной мозг. Это и отек мозга, и необратимые изменения в коре. Заболевание может протекать в легкой форме, а может заканчиваться тяжелой инвалидностью и смертью.

МКБ-10

В международной классификации болезней 10-го пересмотра синдром Рея относится к заболеваниям нервной системы.

Шифр	Наименование болезни
G00-G99	Болезни нервной системы
G90-99	Другие нарушения нервной системы
G93	Другие поражения головного мозга
G93.7	Синдром Рейе или Рея

Прогноз

Синдром Рея характеризуется острым течением. Детская летальность составляет при нем около 20%. Если болезнь протекает в легкой форме, то у 80% детей полностью восстанавливаются мозговые функции. Но если нарушения печени тяжелые, а пациент впадает в кому, то вероятность плохого прогноза увеличивается.

На прогностические данные влияют такие показатели, как уровень аммиака в крови, высокое внутричерепное давление. У детей, перенесших синдром Рея, может сохраняться задержка умственного развития, эпилептические расстройства, судороги, периферическая нейропатия.

Плохие прогностические признаки

Быстрое течение болезни на первых трех клинических стадиях (быстрое развитие сопора и комы)

Судороги на третьей стадии

Уровень аммиака в крови превышает 300 мгк/мл

Повышение внутричерепного давления на третьей стадии

Развитие геморрагических осложнений (повышение ПВТ, ПТИ, МНО)

Ацетилсалициловая кислота и синдром Рея

Ученые предполагают,
что салицилаты нарушают процессы бета-окисления при синдроме Рея.
Предполагаемый механизм таков:

1. Вирусы являются пирогенами. Это значит, что, попадая в организм, они продуцируют интерлейкины и факторы некроза опухолей (ФНО). При приеме салицилатов уровень ФНО возрастает в сыворотке крови, что приводит к росту активности воспаления;
2. После всасывания ацетилсалициловой кислоты ее метаболизм проходит в митохондриях и клетках печени. Продукты их распада тормозят бета-окисление (окисление пальмитиновой кислоты);
3. Высокие концентрации метаболитов салицилатов открывают циклоспоринчувствительные каналы на внутренней мембране митохондрий. Это приводит к гибели органеллы и апоптозу клетки;
4. Нарушение окисления жирных кислот и окислительного фосфорилирования приводит к накоплению в клетке жирных кислот (жировая дистрофия).

Печеночная энцефалопатия (возрастные отличия)

Синдром Рея развивается у детей и подростков. Средний возраст заболевших – 4-12 лет. Возникает при лечении лихорадки вирусного происхождения салицилатами. Например, при гриппе, кори, ветрянке.

Острая печеночная энцефалопатия считается заболеванием детского возраста. Однако, описаны несколько зарегистрированных случаев заболевания у взрослых. Были выявлены другие лекарственные средства, которые вызывают сходный по клинике синдром. Это димедрол, ацедипрол, амиодарон, кальция гомопантотенат. А также зафиксированы случаи наследственной ферментопатии и рецидивирующего синдрома Рея у взрослых.

Лечение

Основными целями терапевтических мероприятий являются:

• Борьба с отеком мозга и энцефалопатией,
• Коррекция метаболизма,
• Восстановление нарушенных показателей свертываемости крови.

Всем больным проводят симптоматическое лечение, направленное на устранение неприятных проявлений болезни, доставляющих больному ощутимый дискомфорт и существенно нарушающих качество жизни.

Пациентам назначают:

• Кортикостероидные средства – «Преднизолон», «Бетаметазон», «Дексаметазон» и их производные.
• Внутривенное введение коллоидных и кристаллоидных растворов для уменьшения интоксикации и выведения продуктов метаболизма из организма.
• Диуретики для снятия отека мозга – «Маннитол», «Фуросемид», «Лазикс».
• Противосудорожные лекарства для предупреждения судорог – «Фенитоин».
• Ограничение рвоты при помощи «Метоклопрамида» и «Церукала».
• Интубация трахеи и искусственная вентиляция легких при дыхательных нарушениях.
• Лечение кровотечений – переливание тромбоцитарной массы и плазмы.
• Гемодиализ — для коррекции ацидоза и гипераммониемии.
• В тяжелых случаях выполняется трансплантация печени.

При выявлении первых признаков патологии не рекомендуют заставлять ребенка принимать пищу. Необходимо настаивать на употреблении воды, травяного чая, морса или любой другой жидкости, поскольку рвота с поносом могут быстро привести к обезвоживанию детского организма.

Единственным профилактическим средством при синдроме Рея является полный отказ от приема «Аспирина» и препаратов, в состав которых он входит. Детям до 12 лет для лечения лихорадки рекомендуют принимать средства на основе парацетамола или ибупрофена.

Прогноз патологии определяется степенью повреждения мозговой и печеночной ткани. Легкая форма синдрома Рея в 100% случаев заканчивается полным выздоровлением и восстановлением психоневрологического состояния больных детей. Быстро прогрессирующие гепатологические и метаболические расстройства увеличивают риск впадения пациента в кому.

Воспаление и отек головного мозга, быстрое поражение печеночной ткани и скопление в ней жира — основные патологические процессы, протекающие при синдроме Рея. При выявлении клинических признаков на ранней стадии болезни прогноз всегда благоприятный. Именно поэтому важным является своевременное обращение к специалистам. Только быстрая диагностика и адекватная терапия являются основой успешного исхода болезни.

Симптомы синдрома Рея

Чаще всего симптомы рассматриваемого заболевания появляются после того, как человек излечился от вирусной инфекции, но в некоторых случаях клинические проявления синдрома Рейе имеют место быть на 5 сутки инфекционного заболевания.

К первым проявлениям рассматриваемого синдрома относятся:

• тошнота;
• диарея (понос);
• рвота.

Эти симптомы схожи с признаками заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, поэтому пациенты либо обращаются за помощью к гастроэнтерологу, либо вообще начинают самостоятельно лечиться. Уже на 5-7 сутки болезни печень становится максимально увеличенной, хотя признаки желтухи полностью отсутствуют. Еще через несколько дней начинают активно проявляться неврологические симптомы, что будет свидетельствовать о поражении головного мозга:

• повышенная, немотивированная раздражительность;
• дезориентация в пространстве;
• сонливость;
• спутанность сознания;
• учащение дыхания.

Важно! Клинические проявления при синдроме Рейе достаточно вариативны и зависят от того, в каком возрасте находится больной. Например, в младенческом возрасте чаще всего определяются судороги, расстройство дыхания и диарея

А вот дети более старшего возраста страдают от неукротимой рвоты, судорог и нарушений сознания.

Если синдром Рейе прогрессирует и никакого лечения больной не получает, то возможно стремительное развитие отека головного мозга, паралич и судороги, затем пациент входит в кому.

Обратите внимание: все клинические проявления синдрома Рейе имеют место быть на протяжении 1-2 недель, а затем они исчезают. К сожалению, не оказанная вовремя квалифицированная медицинская помощь приводит к летальному исходу – в 50% всех зарегистрированных случаев исход был печальным

Рассматриваемое заболевание имеет закономерное развитие, поэтому врачи выделяют несколько стадий его протекания:

• 0 стадия – врач может выявить признаки жирового гепатоза печени, но какие-либо клинические проявления этой патологии отсутствуют;
• 1 стадия – у пациента открывается рвота, происходит нарушение работы печени, отмечается повышенная сонливость (на этой стадии смертность больных составляет 5%);
• 2 стадия – синдром Рейе активно проявляется расстройством дыхания, судорогами, агрессивным поведением, учащенным сердцебиением, лихорадкой, бредом, дезориентацией в пространстве;
• 3 стадия – у пациента наступает кома, врачи отмечают учащение дыхания, нарушение работы печени и изменение зрачковых рефлексов (смертность больных на этом этапе болезни составляет 50-60%);
• 4 стадия – практически все рефлексы отсутствуют, нет реакции на раздражители, имеется нарушение дыхания, отмечается углубление комы (смертность составляет 95%).

Симптоматика

Синдром Рея может протекать в двух вариантах: традиционном и атипичном. В течении заболевания выделяют 3 периода: продромальный, разгар токсикоза и обратного развития.

Традиционная форма, обусловленная приемом «Аспирина», развивается у детей 5-12 лет. Первые симптомы патологии появляются у больных спустя 3-5 дней после начала острой вирусной инфекции.

• У детей внезапно появляется тошнота, многократная рвота, диарея. Изначально симптоматика напоминает расстройство пищеварения.
• Иногда наблюдается появление мелкой сыпи.
• Затем возникает вялость, слабость, заторможенность, проблемы с речью, сонливость.
• По мере развития заболевания появляются симптомы поражения головного мозга и печени. Больные перестают ориентироваться в пространстве, разговаривать, есть и пить. Они не узнают окружающих. Со временем апатия и отрешенность сменяются агрессией, бурной двигательной активностью и появлением галлюцинаций. Изменение психического статуса часто заканчивается развитием делирия. Сильная агрессия часто переходит в беспричинные нападения.
• Дыхание ускоренное и поверхностное.
• Повышается внутричерепное давление.
• Отмечается гепатомегалия. Печень воспаляется и наполняется жидкостью. При этом желтушность кожных покровов у больных отсутствует.
• Нарушаются функции почек, уменьшается суточный объем мочи.
• В крови — гипогликемия, ацидоз, повышение уровня аммиака.
• Дрожание рук или неконтролируемое сокращение отдельных групп мышц вскоре сменяется параличом.
• У больного развивается судорожный синдром, коматозное состояние. Смерть наступает в результате остановки дыхания.

Атипичная форма патологии проявляется аналогичными симптомами, которые дебютируют у детей младше 5 лет. Причиной синдрома Рея у детей являются врожденные нарушения метаболизма. У грудничков пульсирует большой родничок, появляется мелкая сыпь на коже, гепатомегалия, почечная дисфункция. Таких детей необходимо срочно госпитализировать. Патология быстро прогрессирует и без своевременной и интенсивной терапии заканчивается смертью ребенка. В крайне редких случаях синдром протекает легко и самопроизвольно прекращается.

Стадии развития патологии:

• Первая стадия проявляется диспепсическими симптомами: частой рвотой по утрам, поносом, нарушением работы печени, повышенной сонливостью.
• Вторая стадия — безразличие больных к происходящим событиям и окружающим людям, заторможенность, сменяющаяся агрессией и неадекватным поведением, а также лихорадка, тахикардия, бред, галлюцинации.
• Третья стадия — судорожный синдром, коматозное состояние, арефлексия, остановка дыхания, смерть.

Последствия синдрома Рея:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы — аритмия, ДВС-синдром, остановка сердца.
• Со стороны дыхательной системы — аспирационная пневмония, дыхательная недостаточность.
• Со стороны пищеварительной системы — воспаление поджелудочной железы с очагами некроза, кровотечения из желудочно-кишечного тракта.
• Несахарный диабет, сепсис, параличи и парезы.
• Кома.

Каково клиническое течение синдрома Рейе??

Обычно клинические характеристики синдрома Рейе появляются через короткий промежуток времени, примерно через 3 или 7 дней после перенесенной вирусной инфекции или периода ее выздоровления (Health Link British Columbia, 2013).

Кроме того, его прогрессивный курс обычно классифицируется на разных этапах (Universitat Autónoma de Barcelona, ​​1986, Hurtado Gómez, 1987):

• Стадион I: начальные симптомы обычно включают рвоту, состояние вялого сознания и появление заболеваний печени.
• Этап II: в дополнение к вышесказанному добавляются другие осложнения, связанные с гипервентиляцией, наличием агрессии и возбуждения.
• Этап IIIНа этом этапе изменение уровня сознания обычно является серьезным, что приводит к коме. Кроме того, заболевание печени продолжает прогрессировать в геометрической прогрессии.
• Этап IV: кома достигает глубокого состояния, в то время как функция печени имеет тенденцию улучшаться.
• Стадион V: в заключительной фазе появляются судорожные эпизоды и эпизоды апноэ.

Не все пострадавшие проходят все эти стадии. В большинстве случаев это связано с серьезностью и прогрессированием заболевания.

Таким образом, случаи, оформленные на этапах I, II, III, должны улучшиться и показать хорошее разрешение медицинских осложнений..

Однако в случаях ускоренного прогрессирования и тяжелых неврологических осложнений летальный исход может длиться только 4 дня.

Клинические признаки

Особой симптоматики данное состояние не имеет, поэтому его так сложно определить на начальных стадиях развития. Первоначально родители уверены, что у ребенка самая обычная простуда. Для подавления высокой температуры они прибегают к помощи препаратов тетрациклинового ряда, однако такой подход лишь усугубляет ситуацию и еще больше способствует развитию такого недуга, как синдром Рейе. Ниже перечислим его основные этапы развития.

1. Ребенок после простуды/гриппа идет на поправку, но вдруг появляется сильная рвота.
2. Затем буквально за несколько часов кардинально меняется его поведение. Малыш становится сонливым и даже несколько заторможенным.
3. После он впадает в состояние ступора, не обращает внимания на окружающих.
4. Следующий этап – галлюцинации, которые постоянно преследуют ребенка. Однако он еще реагирует на внешние раздражители.
5. Затем наступает самая опасная стадия – коматозное состояние, сопровождающееся судорогами и даже остановкой дыхания.

В 40% зарегистрированных случаев патологии у маленьких пациентов наблюдается увеличение печени.

Причины возникновения синдрома Рея

Этиология заболевания на сегодняшний день до конца не изучена. При этом врачи выделяют несколько факторов, способных спровоцировать данный вид расстройства.

У детей

Синдром Рея у малышей возникает вследствие нескольких воздействий:

1. Прием салицилатов – основной этиологический фактор болезни. Эти медикаменты используются в качестве антипиретиков, то есть препаратов, снижающих температуру тела. Самым популярным средством считается «Аспирин». Из-за особенностей воздействия медикамент не рекомендуется для борьбы с гипертермией у детей.
2. Важным условием является и применение лекарств на фоне инфекционных поражений, например, гриппа, ветряной оспы или ОРВИ.

Существует предположение, что синдром Рея у детей инициируется нарушением функции митохондрий клеток. Именно со сбоем в их работе врачи связывают развитие характерных симптомов. Метаболиты салицилатов обладают токсичностью для гепатоцитов, что приводит к гибели клеток. Подобный каскад реакций провоцирует нарушение дезинтоксикационной функции гепатобилиарной системы. Происходит также накопление печеночных ферментов, приводящее к поражению нервной ткани и развитию у ребенка специфической клинической картины.

У взрослых

Описано всего несколько случаев возникновения данного вида энцефалопатии у пациентов старше 18 лет. Скорее всего, проблема связана с индивидуальной восприимчивостью организма человека к использованию отдельных групп препаратов. Синдром Рея отмечается у взрослых и на фоне выраженных поражений печени. Причиной могут быть тяжелые инфекции.

Патология в классическом варианте относится к разряду детских болезней. Это во многом осложняет ее выявление и лечение у взрослых пациентов. Существует несколько исследований, в которых описаны случаи возникновения симптомов у людей в возрасте от 18 до 46 лет.

Диагностические критерии включают в себя вирусные поражения в анамнезе, рвоту и энцефалопатию без фокальных неврологических признаков, а также значительное повышение уровня печеночных трансаминаз в крови. Наряду с данными сдвигами регистрируется увеличение протромбинового времени. Отличительной особенностью синдрома Рейе у взрослых считается отсутствие гипогликемии, которая у детей стремительно прогрессирует, особенно при формировании судорожных явлений. Трудность в диагностике заболевания заключается не только в скудной частоте его встречаемости. Данный вид энцефалопатии ассоциируется и с употреблением алкоголя, аутоиммуными поражениями сосудов, а также вирусом гепатита B. Врачи предполагают, что в ряде случаев синдром остается недиагностированным в силу малой распространенности у взрослых пациентов. Подтверждение наличия проблемы осложняется также тем фактом, что многие больные поступают в отделение интенсивной терапии на пятой стадии комы, когда успели развиться фатальные последствия.