Интерферон. виды, лекарственные формы, аналоги. механизм действия и инструкция по применению

Побочные эффекты лечения интерферонами

Применение интерферонов в начале лечения может спровоцировать:

• незначительное повышение температуры;
• боли в мышцах, глазных яблоках;
• слабость и тяжесть в теле, ощущение разбитости;

Ранние проявления побочных эффектов обычно быстро уходят и не требуют дополнительного лечения.

В более поздние сроки могут возникнуть:

• уменьшение количества эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов. Также может наблюдаться появление патологических форм клеток крови;
• нарушения сна, упадок настроения, судорожные подергивания, головные боли и головокружения, проблемы сознания;
• преходящие нарушения мозгового кровообращения;
• проблемы со зрением (вызваны они проблемами в сосудах, питающих глаза, глазные мышцы и окружающие ткани);
• проявление аритмии сердца, понижения давления, в некоторых случаях развитие инфаркта миокарда;
• разные виды кашля с явлениями одышки, воспаления лёгких. Описан случай остановки дыхания;
• патология щитовидной железы;
• кожные высыпания;
• проблемы с аппетитом, сопровождающиеся тошнотой, неприятным привкусом, рвотой, иногда возникновением желудочно-кишечного кровотечения;
• появление активности печеночных трансаминаз (ферментов, показывающих проблемы в печеночной ткани);
• случаи выпадения волос.

Препараты, содержащие интерферон, и спектр заболеваний, чувствительных к ИФН

Список заболеваний, чувствительных к ИФН, чрезвычайно широкий. Условно его можно разделить на три большие группы: вирусные заболевания, онкологические болезни и другие виды заболеваний.

Например, препараты интерферона применяются при лечении такого заболевания, как герпес. И в последние годы стало появляться все больше исследований, посвященных изучению эффективности применения ИФН в лечении этого недуга. Проведенные учеными исследования подтверждают, что применение ИФН в составе комплексной терапии ускоряют клиническое выздоровление и способствуют исчезновению субъективных и объективных симптомов болезни. Было отмечено заметное сокращение сроков рецидива при опоясывающем лишае и генитальном герпесе, уменьшение неприятных ощущений и увеличение межрецедивных периодов. Это позволяет говорить о высокой эффективности препаратов ИФН и рекомендовать их применение в практике врачей-дерматовенерологов.

ИФН также применяются при герпетических кератитах и кератоконъюнктивитах, что приводит к снижению тяжести и сокращению длительности заболевания.

ИФН широко применяются при лечении острых респираторных вирусных инфекций, включая простуду и грипп. Даже если заболевание осложнилось бактериальной инфекцией и пневмонией, ИФН также могут помочь быстрее выздороветь. Кроме того, интерферонотерапия применяется при заболеваниях, передающихся половым путем, в том числе при гарднереллезе, уреаплазмозе, хламидиозе, трихомониазе, кандидозе, вагинозе, микоплазмозе и других инфекциях.

Практически 80% существующих лекарственных препаратов не подходят для лечения новорожденных детей. Но некоторые препараты ИФН входят в 20% разрешенных лекарств, которые допустимо применять для терапии недавно родившихся малышей, в том числе недоношенных. В составе комплексной терапии у новорожденных ИФН применяются при воспалении оболочек головного и спинного мозга – менингите, а также при сепсисе и различных внутриутробных инфекциях.

Также ИФН применяются для борьбы с «ласковым убийцей». Именно так часто называют гепатит С, который умело маскируется под симптомы других заболеваний и при отсутствии лечения может привести к летальному исходу. Препараты ИФН в составе комплексного лечения улучшают биохимические и гистологические показатели, помогая избавить клетки от вируса. Обладают выраженным клиническим эффектом, уменьшают интенсивность и продолжительность периода интоксикации, снижают частоту летальных исходов и нормализуют показатели функционирования организма.

Исследования показали, что при остром гепатите С и состоянии пациентов, требующих переливания крови, препараты интерферон альфа-2b улучшают биохимические параметры печени и помогают клеткам бороться с вирусом. Препараты ИФН применяются также в комплексном лечении гепатитов В и D. Согласно проведенным исследованиям, при гепатите B сочетание приема глюкокортикоидов и ИФН альфа позволяет уменьшить количество вирусной ДНК в пробах пациентов.

Доказана эффективность применения ИФН при папилломавирусных инфекциях (остроконечные кондиломы, папилломатоз гортани, бородавки), гнойно-септических заболеваниях, цитомегаловирусной инфекции, эпидемическом паротите и ряде других заболеваний.

И конечно же, внимание всех ученых мира приковано к разработке лекарственных препаратов против онкологических заболеваний и ВИЧ-инфекции. При раковых болезнях ИФН применяются в виде дополнительной терапии, которая способствует объединению действия иммунитета и химиотерапии или других методов лечения

При ВИЧ препараты ИФН в составе комплексного лечения и в сочетании с анти-ВИЧ препаратами оказывают влияние на нормализацию иммунологических параметров.

Любые виды лечения, как с применением препаратов ИФН, так и без них должны применяться только после консультации с лечащим врачом.

Побочные действия

При лечении препаратом наиболее часто отмечались следующие реакции:

• быстрая усталость;
• головная боль;
• боли в мышцах;
• тошнота, рвота.

Продолжительная терапия может вызвать:

• анемию;
• снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов;
• уменьшение кровосвертывающей способности;
• преходящее увеличение активности печеночных трансаминаз;
• учащение сердечного ритма;
• снижение аппетита;
• артралгии и боли в костях;
• сонливость;
• расстройство пищеварения;
• падение артериального давления;
• одышку;
• выпадение волос.

Все перечисленные побочные реакции имеют обратимый характер и проходят после прекращения приема препарата. Поводом к отмене или снижению дозы Интерферона бета может быть повышение температуры тела выше 40°, сопровождающееся лихорадкой, рвотой и скачками артериального давления.

Лекарственное взаимодействие

В сочетании с глюкокортикостероидными (ГКС) и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) эффективность Интерферона бета может уменьшаться. Допускается одновременный прием с Парацетамолом. Препарат может увеличивать время полувыведения Теофиллина из организма.

Интерферон бета

Существует три вида Интерферона – альфа, бета и гамма. Они отличаются по происхождению и области применения. Интерферон бета имеет сходство с альфа-интерфероном, но вырабатывается не макрофагами, а клетками эпителия и соединительной ткани – фибробластами.

Человеческий фибробластный Интерферон бета обладает антивирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Стимулирует фагоцитоз – поглощение иммунными клетками чужеродных организмов (вирусов и бактерий), а также нежизнеспособных и мертвых клеток.

При попадании в организм активизирует образование антител и лимфокинов, повышает активность NK-клеток – естественных киллеров, убивающих опухолевые и вирусные клетки, – и макрофагов.

Препарат в форме бета 1а используется преимущественно при рассеянном склерозе, однако может назначаться для лечения герпеса, гепатита и опухолей. В настоящее время его получают из клеток яичников китайских хомячков с помощью генной инженерии.

Интерферон бета 1в применяется при определенных формах рассеянного склероза (РС). Его выделяют из клеток кишечной палочки Escherichia coli – грамотрицательных бактерий, «живущих» в нижних отделах кишечника теплокровных животных.

Показания к применению

В офтальмологической практике: острый, хронический и рецидивирующий кератоконъюнктивит, включая его эпидемическую форму.

В гинекологической и урологической практике: генитальный герпес, вирусные папилломы, плоские и остроконечные кондиломы.

В дерматологической практике: лабиальный герпес (простуда на губах), местный и распространенный опоясывающий лишай.

В гепатологической практике: хронический гепатит В и С в активной фазе.

В онкологической практике: эпителиальные новообразования шейки матки, наличие плеврального выпота при неопластических процессах, волосатоклеточный лейкоз, карцинома молочной железы и эндометрия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к Интерферону, беременность, тяжелые патологии сердца, почек и печени, заболевания ЦНС (включая эпилепсию), прогрессирующий цирроз печени, хронический гепатит, развившийся на фоне лечения иммуносупрессорами, аутоиммунный гепатит, болезни щитовидной железы без соответствующего лечения.

Рекомбинантный альфа-2b интерферон

Многие из вышеперечисленных свойств альфа интерферона нашли свое применение в практической медицине. В настоящее время используются биологические и рекомбинантные препараты интерферона. В биологических лекарственных средствах основное действующее вещество получено из лейкоцитов донорской крови, что не исключает риск заражения инфекциями. Рекомбинантные препараты изготавливаются по генно-инженерным технологиям, где используются бактерии, в которые встраиваются гены человека, синтезирующие альфа интерферон. Поэтому вероятность инфицирования исключена. Например, противовирусный препарат и иммуномодулятор нового поколения из группы рекомбинантных интерферонов Виферон был разработан из Escherichia coli.

Виферон выпускается в виде ректальных суппозиториев, мази и геля, а также имеет в своем составе природные антиоксиданты. Альфа-2b интерферон в составе препарата является полностью идентичным природному, воспринимаются организмом человека (взрослого или ребенка) как собственное белковое соединение. При использовании препарата ВИФЕРОН обеспечивается адекватное количество интерферона альфа в крови для создания противоинфекционной защиты, включая нормализацию функционирования эндогенной системы интерферона. ВИФЕРОН хорошо сочетается с антибактериальными и гормональными средствами, а также помогает уменьшить токсическое действие при применении антимикробных, иммуносупрессивных и других препаратов.

По материалам:
1. «Препараты интерферона альфа в клинической практике», И.В. Нестерова.
2. «Виферон в лечении и профилактике острых респираторных вирусных инфекций», Л.В. Колобухина.

Материалы подготовлены сотрудниками компании ООО «Ферон» на основе открытых информационных источников

Фармакологическое действие

По анатомо-терапевтическо-химической классификации Интерферону (IFN) присвоен код L03AB, как препарату противовирусного и иммуномодулирующего действия. Кроме того, лекарственному средству свойственен противоопухолевый эффект.

Действующее вещество стимулирует активность макрофагов – клеток, ответственных за функцию клеточного иммунитета. Оно повышает резистентность организма к внешним вирусам и блокирует репродукцию уже проникших в клетки. Это реализуется за счёт способности интерферонов подавлять трансляцию матричной РНК патогена.

Интерферон – универсальный противовирусный препарат. Он не характеризуется вирусной специфичностью, его действие не направлено против определённых патогенов.

Альфа-интерфероны не влияют на вирус на стадиях адсорбции, пенетрации и высвобождения – они включаются в работу позже. Этот компонент препарата ингибирует продукцию вирусных белков. Он не проникает внутрь клетки, а взаимодействует с рецепторами на мембранах – ганглиозидами и структурами, включающими олигосахара. Механизм такого взаимодействия – активация генов, которые кодируют образование противовирусных продуктов. Причём эффективен α-IFN даже при попадании в клетки уже инфицированных РНК. Действие наступает спустя несколько часов после попадания в организм.

Бета-интерфероны тоже проявляют противовирусную активность, причём сразу несколькими путями. Во-первых, они активируют N0-синтетазу, которая способствует повышению концентрации оксида азота в клетке. А это соединение подавляет размножение вируса. Во-вторых, β-IFN запускают эффекторные функции атуральных киллеров, B-лимфоцитов, кровяных моноцитов, мононуклеарных фагоцитов и нейтрофильных лейкоцитов. Всем этим частицам свойственна цитотоксичность – способность повреждать поражённые клетки. Наконец, рассматриваемый компонент блокирует высвобождение внутреннего элемента вируса в процессе его «раздевания» и препятствует естественной модификации его РНК.

Гамма-интерфероны регулируют иммунный ответ и снижают интенсивность воспалительных процессов. γ-IFN свойственны противовирусное и противоопухолевое действия. Но они сравнительно слабы, зато этот компонент препарата заметно усиливает активность α- и β-интерферонов.

Максимальная концентрация действующего вещества в крови фиксируется через 3-12 часов после поступления в нос или горло. В целевую точку препарат попадает в полном объёме. Период полувыведения препарата из организма не превышает 7 часов. В течение суток он полностью выводится из человеческого тела.

Возможные побочные эффекты

головной болью37 – 38,5ºСболями в суставахИнтерферон может приводить к следующим побочным реакциям:

• нарушения со стороны пищеварительного тракта;
• нарушения со стороны нервной системы;
• аллергические проявления;
• нарушения работы сердечно-сосудистой системы;
• нарушения со стороны кроветворной системы;
• нарушения со стороны верхних и нижних дыхательных путей.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта

Со стороны пищеварительной системы могут наблюдаться следующие побочные явления:

• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• запор;
• боль в животе.

биохимических анализов кровиэнзимы, принимающие участие в трансформации некоторых аминокислот

Нарушения со стороны нервной системы

головной и спинной мозгСо стороны нервной системы могут наблюдаться следующие побочные явления:

• депрессия;
• тревожность;
• головная боль;
• мигрень;
• головокружение;
• бессонница;
• нарушение сознания;
• суицидальные мысли (редко);
• галлюцинации (очень редко).

шума в ушахтиннитусконъюнктивитсветобоязнь

Аллергические проявления

аллергенреакция гиперчувствительностисыпиПрием интерферона может приводить к следующим аллергическим проявлениям:

• крапивница;
• эритема;
• отек Квинке;
• синдром Стивенса – Джонсона;
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

КрапивницакожиЭритема Отек Квинке подкожно-жировая клетчаткагубы, веки, щеки, а также ротовая полостькомеСиндром Стивенса – Джонсона глаза, глотка, ротовая полостьТемператураТоксический эпидермальный некролиз скарлатине

Нарушения со стороны кроветворной системы

• анемия;
• тромбоцитопения;
• лейкопения.

Анемияэритроцитовкрасные кровяные тельцагемоглобинабелок, который участвует в процессе транспортировки газовизменение вкусовых привычек, пристрастие к неприятным запахамротовая полость, глотка, пищеводобморокамТромбоцитопения тромбоцитыкоагуляциикровоточивостью десенособо опасны кровотечения в головной мозгЛейкопения лейкоцитовгипертрофия

Нарушения со стороны верхних и нижних дыхательных путей

кашельодышкаТакже интерферон может приводить к следующим заболеваниям дыхательных путей (редко):

• синусит;
• пневмония.

Синусит гриппгустыеверхнечелюстныеПневмония структурно-функциональные элементы легкого, в которых происходит процесс газообменавоспаление нескольких альвеолвоспалительный процесс в пределах одного сегмента легкогопоражение одной доли легкогопневмониювовлечение в процесс обоих легкихпоявляется при скоплении воспалительной жидкости в альвеолахдыхательная недостаточность

Нормограмма резистентности.

Механизмы
противомикробной защиты

1.
Понятие противомикробной резистентности

2.
Неспецифическая микробная резистентность

3.
Фагоцитоз

1.
Одним из определяющих факторов,
участвующих в развитии инфекции и
соответственно инфекционных
заболеваний,являетсявосприимчивый
макроорганизм. Совокупность механизмов,
определяющих невосприимчивость
(устойчивость) организма к действию
любого микробного агента, обозначается
термином «противомикробная
(антимикробная) резистентность». Это
одно из проявлений общей физиологической
реактивности макроорганизма, его реакции
на своеобразный раздражитель — микробный
агент.

Противомикробная
резистентность сугубо индивидуальна,
ее уровень определяется генотипом
организма, возрастом, условиями жизни
и труда и т. д.

Повышению
широкого комплекса факторов неспецифической
защиты, в частности, способствуют ранее
прикладывание к груди и грудное
вскармливание.

По
специфичности механизмы противомикробной
зашиты делятся:

-на
неспецифические — первый уровень защиты
от микробных агентов;

-специфические
— второй уровень защиты, обеспечиваемый
иммунной системой. Реализуется следующим
образом:

-через
антитела — гуморальный иммунитет; .

—
через функцию клеток-эффекторов
(Т-киллеров и макрофагов) — клеточный
иммунитет.

Первый
и второй уровни защиты тесно связаны
между собой через макрофаги.

Неспецифические
и специфические механизмы противомикробной
защиты могут быть тканевыми (связанными
с клетками) игуморальными.

2.Неспецифическая
микробная резистентность — это врожденное
свойство макриорганизма, обеспечивается
передаваемыми понаследству достаточно
многочисленными механизмами, которые
делятся на следующие типы:

—
тканевые;

—
гуморальные;

—
выделительные (функциональные).

К
тканевым механизмам неспецифической
естественной противомикробной защиты
относятся:

•
барьерная
функция кожи и слизистых оболочек;

•
колонизационная
резистентность, обеспечиваемая нормальной
микрофлорой;

•
воспаление
и фагоцитоз (может также участвовать в
специфической защите);

•
барьерфиксирующая
функция лимфоузлов;

•
ареактивность
клеток;

•
функция
естественных киллеров.

Первым
барьером на пути проникновения микробов
во внутреннюю среду организма являются
кожа и слизистые оболочки.Здоровая
неповрежденная кожа и слизистые для
большинства микроорганизмов непроницаемы.
Однако некоторые виды возбудителей
инфекционных заболеваний способны
проходить и через них. Такие возбудители
получили название особо опасных, к ним
относят возбудителей чумы, туляремии,
сибирской язвы, некоторых микозов и
вирусных инфекций. Работа с ними
проводится в специальных защитных
костюмах и только в специально
оборудованных лабораториях.

Помимо
чисто механической функции, кожа и
слизистые оболочки обладают антимикробным
действием — нанесенные на кожу бактерии
(например, кишечная палочка) довольно
быстро погибают. Бактерииидность кожи
и слизистых оболочек обеспечивают:

•
ее
нормальная микрофлора (функция
колонизационной рези-стентности);

•
секреты
потовых (молочная кислота) и сальных
(жирные кислоты) желез;

•
лизоцим
слюны, слезной жидкости и др.

Если
возбудитель преодолевает кожно-слизистый
барьер, то он попадает в подкожную
клетчатку/подслизистый слой, где
реализуется один из основных неспецифических
тканевых механизмов защиты — воспаление.
В результате развития воспаления
происходит:

•
отграничение
очага размножения возбудителя от
окружающих тканей;

•
его
задержка в месте внедрения;

•
замедление
размножения;

•
в конечном
счете — его гибель и удаление из
организма.

3.
В ходе развития воспаления реализуется
еще один универсальный тканевой механизм
неспецифической защиты — фагоцитоз.

Явление
фагоцитоза было открыто и изучено
великим русским ученым И. И. Мечниковым.

Итогом
этих многолетних работ стала фагоцитарная
теория иммунитета, за создание которой
Мечников был удостоен Нобелевской
премии.

Фагоцитарный
механизм защиты слагается из нескольких
последовательных фаз:

•
узнавание;

•
таксис;

•
аттракция;

•
поглощение;

•
киллинг;

•
внутриклеточное
переваривание.

Фагоцитоз
со всеми стадиями называется
завершенным.Если фазы киллинга и
внутриклеточного переваривания не
наступают, то фагоцитоз становится
незавершенным. При незавершенном
фагоцитозе микроорганизмы сохраняются
внутри лейкоцитов и вместе с ними
разносятся по организму. Таким образом,
незавершенный фагоцитоз вместо механизма
защиты превращается в его противоположность,
помогая микроорганизмам защищаться от
воздействия макроорганизма и
распространяться в нем.

Интерферон в онкологии

Применение интерферона в клинической практике не ограничивается лечением вирусных инфекций, спектр применения препаратов интерферона достаточно широк.

Интерес исследователей к интерферону особенно остро возрос после установления его антиканцерогенного и противоопухолевого действия, которое обусловлено как прямым влиянием интерферона на опухолевые клетки, так и его воздействием на защитно-регуляторные механизмы организма.

Согласно современным представлениям, интерферон сам может быть классифицирован как полипептидный неэндокринный гормон, так называемый негативный ростовой фактор (в отличие от позитивных ростовых факторов, инициирующих и поддерживающих клеточную пролиферацию). Существенными представляются данные в отношении антимутагенного действия интерферонов, антиканцерогенной активности, способности ингибировать экспрессию онкогенов, а также способствовать дифференциации (дозреванию) опухлевых клеток.

Следует подчеркнуть, что все приведенные выше сведения, позволившие сформировать представление об интерфероне как об антиканцерогенном и противоопухолевом факторе, были получены в основном во второй половине 70-х годов. К началу же нашей работы 1969-1971 гг. сведения об интерфероне ограничивались только данными о его противовирусной активности и дискуссионными представлениями об антипролиферативном действии этого белка.

Сегодня же интерферон с успехом применяется в лечении рака мочевого пузыря, почек, яичника, шейки матки, молочной железы, меланоме и пр. Разрабатываются все новые методики применения этого уникального инструмента, позволяющего продлить жизнь многим пациентам.

Как используется иммунотерапия в борьбе с раковыми опухолями

Противораковая иммунотерапия использует особое свойство иммунной системы, которое заключается в том, что собственная сеть органов и клеток организма не только защищает от внешних патогенов, но и может быть направлена против собственных патологических изменений….