Важная информация о выявлении и лечении инфильтрирующей карциномы груди

Особенности сонографии

На УЗИ молочных желез инвазивный решетчатый рак молочной железы может не казаться полностью типичным для карциномы молочной железы.

Обычно можно обнаружить нечеткую, гипоэхогенную, неоднородную твердую массу неправильной формы, но без дистального акустического затухания, которое проявляется в 60-95% других форм карциномы молочной железы.

Результаты УЗИ инвазивной крибриформной карциномы нетипичны для рака молочной железы. Исследования показывают, что большинство опухолей (3/4) представлены в виде плохо очерченной, неоднородной твердой массы, но без дистального акустического затухания.

Наиболее распространенные признаки крибриформной опухоли следующие: 

• гипоэхогенная внутренняя эхоструктура (почти 100%);
• неправильная форма (порядка 80-90%);
• края могут быть размытые или хорошо очерченные (50/50);
• дистальное затухание отсутствует (практически во всех случаях).

Хотя результаты сонографии обычно указывают на злокачественность, этот тип карциномы при сонографии также может быть показан как доброкачественная масса.

МРТ. Магнитно-резонансная томография, выполняется при возможности и не всем пациентам. Она показывает, что масса проявляет слегка высокую интенсивность сигнала на насыщенных жиром Т1-и Т2-взвешенных изображениях. После контрастного усиления выявляется однородное раннее усиление с быстрым подъемом и быстрым спуском кривой временной плотности.

Результаты магнитно-резонансной томографии инвазивной крибриформной карциномы

Кроме того, назначаются также исследования крови, например, на наличие онкомаркера карциноэмбрионального антигена.

Формы заболевания, симптомы

Втянутый сосок – типичный симптом при начальной карциноме груди

Инфильтративный рак имеет несколько разновидностей:

• Карцинома – инфильтративный протоковый рак. Начинается с разрастания внутреннего эпителия млечных протоков, далее прорастает в него и переносится на окружающие ткани, подкожную жировую клетчатку, лимфоузлы и кровеносные сосуды.
• Дольковый инфильтративный рак. Злокачественные клетки располагаются в виде цепочек вокруг долек, иногда оставляют нетронутыми протоки и альвеолы.
• Отечный рак. Его часто принимают за мастит или воспалительные заболевания кожи, поэтому для точной диагностики необходима биопсия.
• Инфильтративный рак молочной железы неспецифического типа, который диагностируется редко. К нему относится коллоидный (слизистый) рак и плоскоклеточная метаплазия.

Протоковый рак

Протоковая карцинома

Инфильтрирующий протоковый рак молочной железы 1 и 2 степени может не выявлять признаков злокачественности. В груди имеется уплотнение или воспаленный участок кожи с повышенной температурой тела. Изменяется форма соска, на коже появляются эрозии, а из отверстия вытекает жидкость – вначале прозрачная, затем с примесью крови.

Особенностью протоковой карциномы являются неровные края звездчатой формы. Это говорит о том, что злокачественный процесс распространился на окружающие ткани.

Если при диагностике обнаруживается, что поражены близлежащие лимфоузлы, обследуются отдаленные участки тела – кости, легкие и печень, так как злокачественные клетки карциномы могли проникнуть туда и образовать вторичные очаги рака.

Разновидностью протоковой карциномы является трубчатый рак. Этот вид проявляет слабую активность, растет медленно и хорошо поддается лечению. Прогноз заболевания благоприятный, так как трубчатая карцинома редко метастазирует.

Другая разновидность – медуллярная опухоль, крайне редко диагностируемая у женщин. Характеризуется медленным ростом, хотя при гистологическом исследовании клетки по своему строению больше схожи на агрессивные формы рака.

В 1% случаев выявляют папиллярную опухоль – это также неагрессивная форма, которая почти никогда не распространяется в лимфоузлы. Хорошо лечится, особенно на ранних стадиях, не дает рецидивов. Имеет округлую форму с ровными краями.

Дольковая карцинома

Дольковая карцинома

По статистике встречается в 10% случаев рака и поражает обе груди одновременно. Плохой прогноз чаще всего объясняется поздним обнаружением опухоли, так как она редко образует уплотнение и долго не болит. Симптомы проявляются, когда процесс переходит на ареолу и сосок:

• появляются выделения;
• сосок меняет форму – смещается или втягивается внутрь;
• участок кожи над опухолью краснеет.

Кожа становится похожей на лимонную корку – уплотняется, поры увеличиваются.

Отечно-инфильтративная форма

Возникает в 5% случаев. Обнаружить опухоль самостоятельно удается редко, так как уплотнение с четкими краями не образуется. Заболевание напоминает воспалительный процесс. Отечная диффузная опухоль встречается редко. Ее симптомы – покраснение кожи и повышение температуры в груди. Объем молочной железы увеличивается из-за отека тканей.

Узловая форма наиболее опасна, так как быстро переходит в 4 стадию и дает метастазы. При диагностике видно плотное солитарное (одиночное) образование.

Неспецифические виды карциномы

Относятся к трудно диагностируемым опухолям, клетки которых сильно мутировали, при этом невозможно определить их гистологическую принадлежность. Различают степени дифференциации: G2, G3 и G4. Прогноз при G2 более благоприятен, так как клетки частично определяются и к ним можно подобрать лечение. Опухоль G3 считается низкодифференцированной с агрессивным течением.

Коллоидный или слизистый рак является редкой формой протоковой карциномы. При исследовании обнаруживаются злокачественные клетки, которые плавают в вязкой жидкости. На лимфоузлы процесс переходит редко и опухоль хорошо поддается лечению.

К неспецифическим формам относят листовидные опухоли, которые являются продолжением фиброаденомы, малигнизировавшей в рак. После доброкачественного процесса наступает пограничная стадия, затем злокачественная. После хирургического удаления молочной железы спустя короткое время опухоль способна появляться в другой груди. Длительно может оставаться небольшого размера и не расти. При благоприятных условиях запускается процесс быстрой полиферации – деления клеток.

Особенности диагностики, лечения и прогноза воспалительных онкологических опухолей

Диагностика затруднена. Симптомы напоминают мастит. Кроме того, опухоль не пальпируется, маммография в большинстве случаев не показывает никаких отклонений. Диагноз ставится по результатам биопсии. 

Лечение назначается агрессивное – комплекс удаления хирургическим путем + адъювантная терапия (лучевая). Хирургическое вмешательство массивное – радикальная мастэктомия (удаление, в том числе грудной мышцы), которая сочетается с удалением регионарных лимфатических узлов. Последнее условие обязательно, поскольку метастазирование по лимфатической системе выражено. 

Радикальная мастэктомия

Объем лечения будет зависеть от выраженности и количества отдаленных метастазов. Таким образом, в последующем назначается системная терапия с применением химиопрепаратов и таргетная, если рецепторы опухоли HER2 положительны.

Выживаемость независимо от формы примерно одинаковая, трехлетняя при смешанном воспалительном раке – 64%, при протоковом – 62%. Продолжительность жизни после постановки диагноза воспалительный рак груди одна из самых низких – 3 года. В среднем при других типах рака 5-6 лет, при более распространенных она составляет 10 лет. Пятилетняя выживаемость еще ниже – от 111-12% до 50%.

Особенности диагностики и лечения

Стандартные методы диагностики. Инфильтративная протоковая карцинома молочной железы выявляется типично – маммография, УЗИ груди, МРТ, биопсия. К неблагоприятным факторам, указывающим на базальноклеточный вариант карциномы, относятся:

• Быстрый рост опухоли;
• Рано появившиеся метастазы в лимфоузлы;
• Поздняя диагностика (часто карцинома выявляется уже на 3-4 стадии);
• Отдаленное метастазирование в легкие или головной мозг;
• Ранний после операции.

Выявленный при биопсии инфильтративный протоковый рак молочной железы является основанием для использования всех возможностей лечения – от радикального хирургического вмешательства до применения современных медикаментозных средств. Лечение надо подбирать индивидуально с обязательным учетом иммуногистохимии карциномы и, по возможности, с определением фенотипа опухолевых клеток.

Что провоцирует болезнь, как проявляется

На возникновение заболевания влияют указанные факторы:

• Возрастная категория женщины. Опасность образования карциномы повышается после завершения месячного цикла, после 45 лет.
• Наследственность. Наличие онкологических новообразований по женской линии повышает возможность возникновения рака.
• Первое родоразрешение после 35 лет или если не наблюдалась ни одной беременности.
• Прерывания беременностей. Высокий риск для развития онкологии оказывает первое зачатие, которое закончилось абортом. Сильные менструальные кровотечения после выскабливания.
• Отсутствие грудного кормления после рождения ребёнка.
• Половое созревание в раннем возрасте.
• Позднее окончание менструального цикла оказывает негативное воздействие на гормональный фон груди.
• Потребление гормональных препаратов продолжительное время, больше 5 лет.
• Наличие аномально развитых генов.
• Неимение регулярной половой жизни или полное её отсутствие.
• Мастопатия.
• Облучение кожи груди.

Протоковый рак молочной железы характеризуется бессимптомным развитием болезни. Неинвазивный узел обнаруживается случайно, в ходе регулярных медосмотров. Инвазивный тип распространяется быстро, его симптомы наблюдаются выраженно.

Болезнь характеризуется следующими показателями:

• Плотность внутри грудной железы. Она может обладать чёткими или размытыми границами, это зависит от формы рака. Иногда уплотнения удаётся прощупать самостоятельно.
• Жидкие выделения из сосков, с кровяной или светлой составляющей.
• Меняется форма, размер соска, он может втягиваться. Возможно изменение цвета кожных покровов около сосковой области.
• Кожа груди меняет оттенок. Область развития выглядит небольшой либо обширной. Эпидермис сморщивается, шелушится, краснеет или бледнеет. Кожные покровы на ощупь грубые, сухие.
• При значительном поражении желёз изменяются размеры и формы груди.
• Грудь начинает инфильтрировать (отекать), наблюдается чувство тяжести, распирания, дискомфортные ощущения. Возможны болевые спазмы.
• Поражение подмышечных лимфоузлов. Они бывают небольшими или увеличенными, характеризуются болезненной плотностью.

Развитие заболевания проходит за несколько этапов. Стадия определяется размерами, поражениями лимфоузлов, метастазами.

• Нулевая стадия характерна для неинвазивной формы, дольчатой карциномы без поражения слоя клеток.
• Для первой степени характерны образования, не превышающие 2 см, без метастазов, не прорастающие в соседние структуры.
• Вторая степень проявляется увеличением ракового узла до 5 см, клетки рака находятся в лимфоузлах. Клетка не срастается с другими тканями, метастазирования нет.
• 3 степень характеризуется нечёткими проявлениями долькового или проточного образования, лимфатические узлы соединены между собой и с тканями, расположенными рядом. Метастазы не распространяются по всем органам.
• 4 ступень – поражение лимфоузлов, наличие метастазов в отдалённых органах.

Метастазы в лёгких

Лечение

Папиллярный внутрипротоковый рак течет благоприятно, реже инфильтративного дает рецидивы в зоне операции и позже появляются метастазы. Небольшой багаж клинических наблюдений этой формы заболевания не позволили выработать отдельной программы лечения, поэтому выбор тактики основывается на возможности радикального вмешательства и принадлежности опухоли к конкретному молекулярно-биологическому типу: люминальному А и В, HER2 положительному или тройному негативному.

Операбельный рак не гарантирует отсутствия метастазов на протяжении всей жизни, но обещает гораздо большую её продолжительность. Операции выполняются разные, но при данной форме предпочтение отдается частичной резекции молочной железы — органосохраняющему вмешательству. При объемной опухоли молочной железы выполняется мастэктомия, причём эстетически лучше подкожная с одномоментной или отсроченной на несколько месяцев пластикой дефекта молочной железы протезом.

От метастазов в регионарном лимфоколлекторе, в том числе микроскопических и выявленных при биопсии сторожевого лимфоузла, избавляются хирургическим способом — удаляя всю клетчатку подмышечной, подлопаточной и подключичной областей вместе с располагающимися там лимфатическими узлами.

После частичной резекции молочной железы обязательна послеоперационная лучевая терапия, для её начала дается не более 12 недель, за которые необходимо провести профилактическую химиотерапию, если таковая необходима по биологическим характеристикам клеток. Лучевая и химиотерапия проводятся последовательно, параллельное их применение усиливает токсические реакции. После мастэктомии облучение требуется только при метастазах в лимфоузлах.

При сомнительно операбельном раке молочной железы до операции предпочтительно применение химиотерапии. Низкая степень злокачественности обуславливает невысокую эффективность предоперационного лекарственного воздействия. Клинические исследования показали и меньшую чувствительность первичной опухоли к комбинации химиотерапии и облучения на дооперационном этапе. Выбор тактики основывается на желании пациентки, молекулярном типе новообразования и технических возможностях хирургического вмешательства, благо что распространенные папиллярные карциномы имеют очень небольшую долю — едва ли 10%.

Высокая дифференцировка клеток оставляет желать лучших результатов химиотерапевтического лечения генерализованного и изначально распространенного процесса в молочной железе. Папиллярная структура часто сопровождается позитивным статусом рецепторов половых гормонов и позволяет надеяться на хороший эффект эндокринной противоопухолевой терапии как при профилактическом лечении, так и при воздействии на метастазы.

Таргетные препараты показаны при наличии рецептора НЕR2 в клетках опухоли. Сегодня таргетный препарат разрешен и для профилактического использования, в том числе вместе с гормональной терапией, каждые 3 недели на протяжении года проводятся вливание трастузумаба. При исчерпании эффекта трастузумаба рекомендуется переход на лапатиниб.

В сравнении с самым частым инфильтративным протоковым раком результаты лекарственного лечения папиллярной карциномы скромнее, но агрессивность течения процессов тоже несравнима и не в пользу инфильтративного.

Симптомы и внешние признаки

Инфильтрующая карцинома внешне проявляется как припухлость с неровными краями. Прощупываемый сквозь кожу бугор твердый и почти не шевелится при надавливании, словно плотно спаян с окружающими тканями. Начиная со 2 степени рака может наблюдаться втяжение кожного покрова вокруг опухоли – если она сосредоточена в районе соска, то он по мере развития рака будет исчезать (втягиваться вовнутрь железы). Дополнительные симптомы:

• Изменения цвета кожного покрова вокруг опухоли (образуется краснота или синева).
• Появление яркой венозной сетки на груди (из-за передавливания опухолью сосудов).
• Выделение гноя или крови из соска.
• Боли в груди, усиливающиеся при пальпации.
• Деформация груди – визуально она кажется больше второй железы, приобретает несимметричную форму.

Помимо явных признаков инфильтрующей карциномы есть еще косвенные симптомы, касающиеся общего самочувствия. Пациент с этой патологией испытывает постоянную слабость, тошноту, головокружение. Наблюдается болезненное похудение.

Когда карцинома прогрессирует до метастаз, возникают специфические симптомы. Это могут быть желтушность кожного покрова, постоянные судороги, ломота в руках и ногах, мигрень, кровохаркание и пр.

Все перечисленные симптомы не являются уникальными для рака молочных желез. У других патологий тоже может быть аналогичная клиническая картина. Чтобы точно узнать причину плохого самочувствия и появления странных новообразований в груди, надо записаться на прием к маммологу и провести обследование.

Диагностика

Выбор методов диагностики рака достаточно широк. Врачи используют как современные, так и консервативные способы выявления новообразований. Среди них:

1. УЗИ молочной железы.

Самый популярный и распространённый способ диагностики многих заболеваний, в том числе и раковой карциномы. С помощью ультразвуковых волн врач может видеть размер форму и местонахождение новообразования.

Маммография.

Другими словами – рентген молочной железы. Как и предыдущий метод, он позволяет выявить размер форму и местонахождение опухоли.

Компьютерная томография.

Очень распространённый метод проводится с помощью рентгеновского оборудования и компьютера, на который поступает изображение.

Комментарий врача: с помощью компьютерной томографии можно выявить не только форму и размер опухоли, но и степень её распространения с протоков на другие ткани молочной железы.
Кроме вышеперечисленных методов, врач проводит сбор анамнеза (информации о болезнях пациентки), также с помощью пальпации определяет размер и структуру новообразования.
В некоторых случаях назначается биопсия.

С помощью вышеуказанного метода врач определяет характер и состав опухоли. Биопсия делается с помощью тонкой иглы и шприца (в зависимости от консистенции опухоли) с предварительным обезболиванием. На игле остаётся кусок опухолевой ткани или же в шприц выкачивают жидкость.

Иммуногистохимические особенности, характерные для инвазивной крибриормной ​​карциномы груди

Резекционные образцы фиксируют в 10% нейтральном формалине с последующей обычной дегидратацией и встраиванием парафина. Толщина каждого образца составляет 4 мкм. Выполняется окрашивание гематоксилином и эозином (H&E), затем проводится иммуногистохимия. Используемые антитела включают ER, PR, HER-2, Ki-67, Кальпонин, p63, CK5/6, CD10, E-кадгерин, p120, p53, CD56, CgA, Syn.

Инвазивная крибриформная карцинома молочной железы имеет тенденцию быть положительной по рецепторам эстрогена почти в 100% случаев, а рецепторам прогестерона почти в 70%. Заметной разницы в статусе рецепторов гормонов при чистом и смешанном типах решетчатой ​​карциномы молочной железы не установлено. Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR) являются важными маркерами для направления терапии и определения прогноза.

Амплификация рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER-2) выявляется крайне редко. Статус Her2neu можно определить с помощью иммуногистохимии или методики FISH. 

Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы

Учитывая положительные характеристики рецепторов PR, ER и отрицательные HER-2, крибриформные опухоли молочной железы относятся к люминальным.

На иммуногистохимических пятнах обычно отсутствуют миоэпителиальные клетки. Окрашивание также показывает, что решетчатые пространства не содержат материала базальной мембраны. Это говорит о том, что решетчатые опухолевые клетки имеют тенденцию не дифференцироваться в базалоидные клетки или лактирующий эпителий молочных желез.

Иммуногистохимическая диагностика инвазивного решетчатого рака молочной железы иногда основана на отрицательном иммуноцитохимическом окрашивании на ламинин, а также на ультраструктурных доказательствах дифференцировки просвета клетками, выстилающими кистозные пространства. По сути, это средство различения инвазивной крибриформной ​​карциномы груди и аденоидно-кистозной карциномы груди. Отрицательное окрашивание ламинином предполагает отсутствие базальной пластинки вокруг островков опухолевых клеток и внутри кистоподобных пространств опухоли, что будет контрастировать с сильным положительным окрашиванием, наблюдаемым при аденоидно-кистозном раке молочной железы.

Если иммуногистохимическое окрашивание выявляет присутствие миоэпителиальных клеток, это может указывать на природу опухоли «in situ», а их отсутствие предполагает инвазивный контекст. Белковые красители, такие как кальпонин, p63 и тяжелая цепь гладкомышечного миозина, являются полезными маркерами для определения присутствия миоэпителиальных клеток в крибриформных карциномах молочной железы.

При анализе инвазивной крибриформной карциномы для миоэпителиальных клеток используются различные маркеры:

E-кадгерин, по-видимому, является чувствительным маркером протоковой дифференцировки по сравнению с дольковой дифференцировкой, но его полезность при пограничных поражениях в настоящее время неизвестна.

Часто индекс маркировки Ki67 для инвазивных решетчатых карцином груди очень низкий. Этого можно ожидать при раке молочной железы «низкой степени», таком как чисто инвазивная решетчатая карцинома молочной железы. По результатам одного из исследований, индекс пролиферации Ki-67 находился в диапазоне от 2% до 20%, среди которых 58% (7/12) случаев имели ki67≤14%, а 42% (5/12) случаев имели Ki67>14%.

Ki-67 представляет собой ядерный антиген, который связан с потенциалом роста многих раковых опухолей и является маркером пролиферации, экспрессируемым только в циклических клетках. Как следствие, количественная оценка окрашивания Ki-67 на залитых парафином срезах опухоли молочной железы может дать довольно точную оценку индекса пролиферации отдельной опухоли рака молочной железы.

Чтобы исключить нейроэндокринную дифференцировку, проводят тестирование на наличие нейроэндокринных маркеров, таких как CD56, CgA и Syn, все результаты являются отрицательными.

Диагностика

В зависимости от состояния пациента, действенности диагностических методов, точности и своевременности установления диагноза диагностика составляется определёнными подходящими методиками. Для подбора наиболее точных и эффективных исследовательских способов врач назначает комплекс обследовательских мероприятий. Диагностическая процедура состоит из таких мер:

• Общий анализ крови – метод направлен на оценку объёма гемоглобина в крови. Изменение показателя гемоглобина говорит о наличии патогенного новообразования в организме человека.
• Анализ крови на онкомаркеры – способ направлен на выявление протекающего онкологического процесса. Процедура помогает определить вид, месторасположение и характер развития опухолевого нароста.
• Рентген – для диагностики применяются контрастное вещество и сульфат бария. Перед выполнением процедуры желудок пациента через зонд наполняется особыми веществами. Конечный полученный снимок отражает чёткую форму и величину патологического новообразования. Врач получает возможность рассмотреть структуру очага, определить положение карциномы и оценить эластичность пищеварительной стенки.
• Трансабдоминальное УЗИ – в желудок заливается вода для максимального растягивания стенок органа. Методика позволяет доктору выявить метастазирование в брюшной области и уплотнение в оболочке. Метод определяет структуру и интенсивность прогрессирования ракового нароста.
• Компьютерная томография – при помощи томографии удаётся оценить степень опухоли, наличие и уровень распространённости метастазов.
• Лапароскопия – назначается при выявлении патологического очага с метастазами и при отсутствии конкретной информации касательно интенсивности поражения органа и близрасположенных структур.
• Эндоскопическое исследование – эндоскопия представляет забор биоматериала для биопсии на цитологический анализ. Эндоскопическая процедура повышает вероятность диагностирования раковой болезни на начальной стадии на 30-35%. Это возможно из-за морфологического обследования тканей биопсии.
• Лабораторные исследования – проводятся при помощи дополнительных инструментов. Процедура определяет онкомаркеры, выступающие сигналом наличия патогенной клетки, повышения количества СОЭ и лимфоцитов и прочих биохимических фактов, подтверждающих протекающий в организме злокачественный процесс.

Врач назначает грамотное лечение инфильтративного рака лишь после подтверждения первоначального диагноза. Поэтому человек отправляется на всевозможные диагностические процедуры, помогающие определить точное изображение болезни, прогрессирующей в пищеварительном органе. Эффективность остаётся за рентгенографией, осуществляемой до эндоскопии. Такой способ позволяет определить атипичные области, а после выполнить биопсию.