Галвус

Фармакокинетика

Всасывание

Вилдаглиптин быстро абсорбируется при приеме внутрь с абсолютной биодоступностью 85%. В терапевтическом диапазоне доз увеличение C_max вилдаглиптина в плазме и AUC практически прямо пропорционально повышению дозы препарата.

После приема внутрь натощак время достижения C_max вилдаглиптина в плазме крови составляет 1 ч 45 мин. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции препарата снижается незначительно: отмечается уменьшение C_max на 19% и увеличение времени ее достижения до 2 ч 30 мин. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и AUC.

Распределение

Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9.3%). Препарат распределяется эквивалентно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, V_d в равновесном состоянии после в/в введения составляет 71 л.

Метаболизм

Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме у человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит — LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергаются амидному гидролизу.

В экспериментальных исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз препарата. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450. Вилдаглиптин не является субстратом изоферментов CYР450, не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома P450.

Выведение

После приема внутрь препарата около 85% дозы выводится почками и 15% — через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. T_1/2 после приема внутрь составляет около 3 ч независимо от дозы.

Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (6-10 баллов по классификации Чайлд-Пью) после однократного применения препарата отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 20% и 8% соответственно. У больных с тяжелой печеночной недостаточностью (12 баллов по классификации Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Увеличение или уменьшение максимальной биодоступности вилдаглиптина, не превышающее 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено.

У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности на гемодиализе отмечается повышение C_max вилдаглиптина на 8-66% и AUC на 32-134%, не коррелирующее с тяжестью нарушения функции почек, а также увеличение AUC неактивного метаболита LAY151 в 1.6-6.7 раза, зависящее от тяжести нарушения. T_1/2 вилдаглиптина не изменяется.

Максимальное увеличение биодоступности препарата на 32% (увеличение C_max на 18%) у людей старше 70 лет не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4.

Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Фармакологические возможности

Гипогликемический потенциал медикамента реализуют два типа базовых компонентов, каждый из которых имеет свой механизм воздействия. Их комплексные возможности позволяют надежно контролировать гликемию в течение суток.

1. Вилдаглиптин – ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) – усиливает чувствительность клеток к инсулину, повышает его выработку. Такой результат обеспечивается стимуляцией видаглиптином продукции жизненно важных для поджелудочной железы белков – глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).
2. Метформин – соединение группы бигуанидов гидрохлоридной формы нормализует гликемические показатели путем сокращения темпов всасывания углеводов в тонком кишечнике, уменьшения выработки гликогена в печени и усиления его утилизации в периферических тканях. Соединение может спровоцировать гипогликемию.

Кроме того, активные компоненты метаболита контролируют липидный обмен, нормализуют показатели общего холестерола, триглицерола и липидов с низкой плотностью.

При пероральном использовании медикамента вилдаглиптин и метформин через стенки кишечника попадают в кровоток, достигая терапевтический нормы за 25-30 минут и равномерно распределяясь по органам и тканям. Обменные процессы метаболита Галвус Мет происходят в печени. Продукты распада выводят почки с мочой. Промежуток времени, за который выводится половина употребляемой нормы, – около трех часов.

При комплексной терапии двумя препаратами при суточных нормах метформина 1500-3000 мг и вилдаглиптина 50 мг, распределенных на 2 применения, на протяжении одного года было зафиксировано существенное уменьшение сахаров в крови. При этом показатели гликозилированного гемоглобина снизились на 0,7%, если сравнивать с контрольной группой, которая получала только метформин.

У диабетиков, которые находились на комплексном лечении Галвус Метом, значительной коррекции веса не зафиксировано. За 24 недели употребления препарата выявлено значительное снижение кровяного давления у гипертоников с СД 2-го типа. Гипогликемических случаев зафиксировано минимальное количество.

При назначении Галвус Мета на фоне лечения инсулином (при дозе 41 единиц) у диабетиков-добровольцев, участвующих в исследовании, уровень гликозилированного гемоглобина падал на 0,72%. Гипогликемия в экспериментальной подгруппе и в подгруппе, которой давали плацебо, по частоте случаев не отличалась.

При параллельном употреблении глимепирида (от 4 мг/сут.) с Галвус Метом также зафиксировано существенное уменьшение показателей гликозилированного гемоглобина – на 0,76%.

Описание лекарственной формы

В аптечной сети лекарство предлагают в форме таблеток в оболочке, в составе каждой из них есть два активно действующих ингредиента: 50 мг вилдаглиптина и 500, 850 или 1000 мг метформина. В роли наполнителей используют стеарат магния, гипролозу, гипромелллозу, тальк, титана диоксид, макрогол 4000 и оксид железа.

В каждом блистере – 10 таблеток. Расфасованы пластинки в коробки по 3 штуки, в каждой упаковке Галвус Мет есть и инструкция.

• 50/500 мг – овальные таблетки с острым краем в оболочке желто-розового оттенка. На одной стороне напечатана аббревиатура LLO, на обратной – NVR.
• 50/850 мг – аналогичной формы таблетки, только оболочка желто-серая и маркировка соответствующая: SEH с одной стороны и NVR – с другой.
• 50/1000 мг – таблетки, отличающиеся от предыдущего вида более насыщенным оттенком желтого цвета с добавлением серого и аббревиатурами: NVR – на лицевой стороне и FLO – на обратной.

Особые условия

При развитии желтухи или других признаков нарушения функции печени на фоне применения лекарства Галвус терапию препаратом надлежит срочно прекратить. После нормализации показателей функции печени лечение препаратом возобновлять запрещено. При необходимости инсулинотерапии препарат Галвус используют только в комбинации с инсулином.

Препарат не надлежит использовать у пациентов с СД типа 1 или для лечения диабетического кетоацидоза.

Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и/или работать с механизмами. Воздействие лекарства Галвус на возможность управлять автотранспортом или работать с механизмами не установлено. При развитии головокружения на фоне лечения препаратом пациентам не надлежит управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Инструкция по применению

Дозировку определяет эндокринолог индивидуально, учитывая стадию болезни и общее состояние здоровья диабетика. Употребление таблеток не привязано к обедам-завтракам, главное – запивать лекарство достаточным объемом воды. При наличии непредвиденных последствий для ЖКТ лучше употребить лекарство во время еды.

Если установлен СД 2-го типа, Галвус могут назначить сразу. Независимо от схемы лечения (комплексного или монотерапии) таблетки принимают в количестве 50-100г/сут. Предельную норму (100 мг/сут) принимают при тяжелых стадиях диабета. При лечении совместно с другими гипогликемическими средствами прописывают 100 мг/сут.

Порцию в 50 г/сут. принимают разово, обычно по утрам, дозу в 100 мг надо разделить на 2 приема – поровну, в утренние и вечерние часы. Если прием Галвуса пропущен, таблетку надо употребить в любое время, но общие границы при этом надо соблюдать.

Если при монотерапии можно принимать 100 мг/сут., то при комплексной начинают с 50 мг/сут., например, с метформином: 50мг/500 мг, 50 мг/850 мг, 50 мг/100 мг.

При неполной компенсации диабета назначают в дополнение альтернативные гипогликемические препараты (метформин, инсулин, производные сульфонилмочевины и др.).

Если у диабетика почки и печень уже работают с нарушениями, максимальную дозировку снижают до 50 мг/сут., так как выводится Галвус почками, создавая дополнительную нагрузку на выделительную систему.

Фармакодинамика и фармакокинетика: описание фармакологических свойств

Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) – инкретины, которые секретируется в кишечнике после приема пищи и поступают в кровоток. ГИП и ГПП-1 увеличивают синтез и высвобождение инсулина из бета-клеток островков Лангерганса, которые расположены в поджелудочной железе. ГПП-1 также снижает синтез глюкагона, основной задачей которой является повышение уровня сахара в крови и который образуется в α-клетках.

Также считается, что ГПП оказывает значительное влияние на метаболизм жирных кислот путем увеличения активности липазы в адипоцитах. Высвобождение ГПП бы может играть определенную роль в переваривании питательных веществ и производстве молока (липидный обмен). ГПП секретируется во время лактации у некоторых матерей. Что касается роли ГПП в метаболизме липидов, то в маленьких дозах они оказывают липогенное действие. ГПП является частью диффузной эндокринной системы и, как следствие, возникают трудности с изучением физиологических и клинических эффектов активного вещества. По сравнению с инсулином его эффекты не изучены до конца.

Адипоциты

Инкретины действуют только на высвобождение инсулина. Преимущество этого способа действия заключается в том, что гипогликемия (т.е. чрезмерное снижение сахара в крови с последствиями) при приеме этого лекарства не возникает. Торможение высвобождения глюкагона также происходит только при повышенных уровнях глюкозы в крови.

Дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4) представляет собой экзопептидазу, которая расщепляет дипептид из белков. Выделенный из кишечника ГПП-1 инактивируется в течение нескольких минут и больше не способствует снижению уровня гликемии.

Вилдаглиптин замедляет распад ГПП-1 путем ингибирования ДПП-4, тем самым обеспечивая более высокую и более продолжительную концентрацию ГПП-1 в крови. Увеличенное и продолжительное присутствие ГПП-1 увеличивает эндогенную продукцию и секрецию инсулина, а также замедляет синтез глюкагона. Эти эффекты снижают содержание глюкозы в крови. В качестве ингибитора DPP4 вилдаглиптин действует только в том случае, если одновременно продуцируется ГПП-1 и концентрация гликемии увеличивается. Это приводит к меньшему риску возникновения гипогликемии. Снижение HbA1c было обнаружено при приеме препарата, что отражает снижение уровня моносахаридов в крови за последние 8 недель.

При приеме препарата на голодный желудок максимальные уровни в плазме достигаются через 1,7 часа. Если таблетка принимается после еды, то максимальная концентрация сдвигается примерно до 2,5 часов после приема внутрь. В обоих случаях биодоступность составляет 85%.

Вилдаглиптин связывается с белками плазмы на 9,3%, что практически исключает риск взаимодействия с другими лекарственными средствами.

69% вилдаглиптина метаболизируется. 57% общей дозы гидролизируется в цианогруппу с образованием неактивного карбонового кислотного метаболита. ДПП-4 также частично способствует гидролизу вилдаглиптина.

Около 85% общей дозы выделяет из организма с мочой, а 15% – с фекалиями. Период полувыведения после внутривенного введения приблизительно 2 ч, а после перорального – 3 часа.

Противопоказания

• Заболевания органов дыхания.
• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
• Функциональные нарушения почек.
• Диарея, повышенная температура тела, рвота. Эти симптомы могут указывать на обострение хронических заболеваний почек и инфекционные процессы.
• Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и прочие патологии сердечно-сосудистой системы.
• Наличие диабетического лактацидоза и кетоацидоза, на фоне предкоматозного состояния или комы.
• Алкогольная зависимость.

Кроме того, препарат не рекомендуют принимать в возрасте старше 60 лет и подросткам до 18 лет. Пациенты указанных возрастных групп очень чувствительны к метформину.

Свойства компонентов препарата

Вилдаглиптин относится к классу ингибиторов дипептидилпептидазы, метформин – к классу бигуанидов. Комбинация компонентов позволяет эффективнее контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом второго типа на протяжении суток. Видаглиптин стимулирует островковый аппарат поджелудочной железы, селективно подавляет деятельность фермента ДПП-4, улучшает гликемический контроль.

Действие вещества приводит к увеличению базального и постпрандиального эндогенного уровня глюканоподобного пептида и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида. Метформин снижает выработку глюкозы печенью, сокращает ее всасывание кишечником, инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации сахара периферическими тканями.

Вилдаглиптин действует в течение суток, увеличивает чувствительность бета-клеток поджелудочной железы, улучшает глюкозозависимую секрецию инсулина. Вилдаглиптин повышает чувствительность альфа-клеток, улучшает глюкозозависимую регуляцию секреции глюкагона и снижает инсулинорезистентность. Он понижает уровень липидов в плазме крови после приема пищи, может замедлять опорожнение желудка.

Метформин улучшает толерантность к глюкозе, снижает уровень глюкозы в плазме до и после еды. По сравнению с гипогликемическими производными сульфонилмочевины он не приводит к гипогликемии, гиперинсулинемии, снижает концентрацию общего холестерина.

Вилдаглиптин быстро всасывается при приеме натощак, достигает максимальной концентрации через 2 часа, связывается с белками плазмы на 9%, 69% дозы подвергается биотрансформации, 4% — амидному гидролизу. 85% дозы выводится почками, остальное – кишечником. Период полувыведения составляет 3 часа.

Прием пищи замедляет всасывание метформина. Он обладает 55%-ной биодоступностью, достигает максимума концентрации через 2,5 часа, практически не соединяется с белками плазмы, проникает в эритроциты. Остатки дозы выводятся почками, препарат не метаболизируется печенью, не выводится с желчью. Путь выведения – канальцевая секреция. Период полувыведения составляет 6 часов.

Влияние Галвус Мет на вес

По данным исследований, применение Галвус Мета практически не влияет на снижение веса, но в некоторых случаях отмечается похудение пациентов из-за понижения содержания в крови уровня холестерина и триглицеридов. У пациентов с артериальной гипертензией может снижаться давление.

Побочные действия

Комбинированный медикамент хорошо переносится диабетиками. Побочные эффекты от применения препарата регистрируются не часто, однако исключать их наличие и прислушиваться к организму в период лечения нужно.

Какие негативные воздействия вызывает Галвус:

• Со стороны центральной нервной системы отмечается вестибулярные нарушения координации движения. Под этим понимают асимметрию и нарушения точности движений, снижение силы.
• В мышцах и суставах появляются боли, усиливающиеся при продолжительном применении лекарства.
• Развивается лактацидоз, возможна лактацидотическая кома. Происходит по причине преобладания в крови анаэробного метаболизма декстрозы.
• Страдает от Галвуса и печень. Развивается гепатит, орган плохо функционирует.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта появляется изжога, металлический привкус, плохо усваивается кобаламин.

Чаще всего развивается аллергическая реакция, сопровождающаяся кожными высыпаниями, волдырями, повышением температуры и отеком Квинке. Реже возникает гипогликемия с приступами холодного пота, ознобом и тремором рук.

Особые рекомендации

Диабетика надо проинформировать обо всех возможных последствиях новой для него терапии.

Галвус – противодиабетическое средство, но аналогом инсулина оно не является. Поэтому его применение требует регулярного контроля функциональности печени. Это можно объяснить еще и тем, что основной активный компонент Галвуса, усиливает активность аминотрансфераз. Внешне это не выражается в конкретных симптомах, но изменения функционального состояния печени вплоть до развития гепатита неизбежны. Во всяком случае, добровольцы-диабетики из контрольной группы продемонстрировали именно такой результат. При первых признаках острого панкреатита (непрекращающаяся острая боль в животе) препарат надо срочно отменить. Даже после восстановления здоровья печени повторно Галвус не назначают.

Инсулинозависимым диабетикам со 2-м типом заболевания Галвус назначают только в комбинации с препаратами инсулина.

Больные, принимающие Галвус регулярно, должны ежегодно делать общий анализ крови для своевременного выявления возможных отклонений или нежелательных последствий.

Частые стрессы и нервные перегрузки резко снижают эффективность Галвуса. По отзывам диабетиков, чаще всего их организм реагирует потерей координации и тошнотой. Поэтому управлять транспортным средством или выполнять опасную работу в таких ситуациях не рекомендуется.

Перед обследованиями любого типа за двое суток прекращают прием Галвуса и его аналогов. Контрастные вещества, которые используют при диагностике, обычно содержат йод. Связываясь с вилдаглиптином, он создает дополнительную нагрузку на печень и выделительную систему. На фоне ухудшения их работоспособности может возникать лактацидоз.

Первый класс сердечной недостаточности (классификация NYHA) при стандартных мышечных нагрузках не требует коррекции дозы Галвуса. Второй класс предполагает ограничение мышечной активности для предупреждения одышки, слабости, тахикардии, так как в спокойном состоянии аналогичных недомоганий не зафиксировано.

Чтобы избежать опасности гипогликемии, при комбинированном лечении с препаратами сульфонилмочевины выбирают минимальную поп эффективности дозировку.

Аналоги и заменители

Так как Галвус – новое лекарство, на него еще действует патентная защита. Другие производители не могут выпускать таблетки с тем же действующим веществом, недорогих отечественных аналогов не существует.

Заменителями Галвуса могут служить ингибиторы ДПП-4 и миметики инкретина:

• ситаглиптин (Янувия, Кселевия, Яситара);
• саксаглиптин (Онглиза);
• эксенатид (Баета);
• лираглутид (Виктоза, Саксенда).

Все эти аналоги дорогостоящи, особенно Баета, Виктоза и Саксенда. Единственный российский препарат из вышеперечисленных – Яситара от Фармасинтез-Тюмень. Лекарство зарегистрировано в конце 2017 года, в аптеках его пока нет.

Если больной соблюдает диету, принимает Галвус Мет в максимальной дозировке, а сахар все равно выше нормы, значит, поджелудочная железа близка к истощению. В такой ситуации можно попробовать подстегнуть синтез инсулина производными сульфонилмочевины, но скорее всего, они также окажутся недостаточно эффективными. Если перестал вырабатываться свой инсулин, диабетику нужна заместительная инсулинотерапия. Не стоит откладывать ее начало. Осложнения диабета развиваются даже при незначительно повышенной глюкозе.

Галвус Мет или Янумет

Оба лекарства содержат сахароснижающие вещества из одной группы: Галвус Мет – вилдаглиптин с метформином, Янумет – ситаглиптин с метформином. Оба имеют одинаковые варианты дозировок и близкую стоимость: 56 таблеток Янумета – 2600 руб., 30 таб. Галвус Мета – 1550 руб. Так как они равнозначно снижают гликированный гемоглобин, их эффективность считается эквивалентной. Эти лекарства можно назвать самыми близкими аналогами.

Отличия препаратов:

1. Вилдаглиптин улучшает липидный профиль крови, снижая тем самым риск ангиопатии, ситаглиптин не только не имеет положительного влияния, но и может повышать холестерин.
2. Метформин плохо переносится, при его приеме проявляются побочные действия в ЖКТ. Улучшить переносимость помогает пролонгированная форма метформина. Она входит в состав таблеток Янумет Лонг. Галвус Мет и Янумет содержат обычный метформин.

Галвус или Метформин

В Галвус Мете действующие вещества равнозначны. Они оба влияют на уровень сахара, но осуществляют свое действие с разных сторон. Метформин – преимущественно за счет снижения инсулинорезистентности, вилдаглиптин – увеличения синтеза инсулина. Естественно, мультифакторное воздействие на проблему эффективнее. По результатам измерений, добавление Галвуса к метформину снижает гликированный гемоглобин на 0,6% уже за 3 месяца.

Бессмысленно решать, лучше Галвус или метформин. Метформин принимают в начале заболевания вместе с диетой и спортом, из препаратов предпочтительны оригинальный Глюкофаж или дженерик отличного качества Сиофор. Когда его недостаточно, в схему лечения добавляют Галвус или заменяют чистый метформин Галвус Метом.

Недорогая альтернатива Галвусу

Таблеток дешевле, чем Галвус, но таких же безопасных и эффективных, пока не существует. Замедлить развитие сахарного диабета можно при помощи регулярных тренировок, низкоуглеводной диеты и дешевого метформина. Чем лучше компенсация диабета, тем дольше не понадобятся другие лекарства.

Широко известные препараты сульфонилмлчевины, так же как и Галвус, усиливают синтез инсулина. К ним относятся сильный, но не безопасный Манинил, более современные Амарил и Диабетон МВ. Аналогами Галвуса их считать нельзя, так как механизм действия препаратов серьезно отличается. Производные сульфонилмочевины провоцируют гипогликемию, перегружают поджелудочную железу, ускоряют разрушение бета-клеток, поэтому при их приеме стоит быть готовым к тому, что через несколько лет понадобится инсулинотерапия. Галвус препятствует гибели бета-клеток, продлевая работоспособность поджелудочной.

ul

Фармакокинетика

Всасывание

Вилдаглиптин быстро абсорбируется при приеме внутрь с абсолютной биодоступностью 85%. В терапевтическом диапазоне доз увеличение Cmax вилдаглиптина в плазме и AUC практически прямо пропорционально повышению дозы препарата.

После приема внутрь натощак время достижения Cmax вилдаглиптина в плазме крови составляет 1 ч 45 мин. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции препарата снижается незначительно: отмечается уменьшение Cmax на 19% и увеличение времени ее достижения до 2 ч 30 мин. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и AUC.

Распределение

Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое (9.3%). Препарат распределяется эквивалентно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, Vd в равновесном состоянии после в/в введения составляет 71 л.

Метаболизм

Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме у человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит — LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергаются амидному гидролизу.

В экспериментальных исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз препарата. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450. Вилдаглиптин не является субстратом изоферментов CYР450, не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома P450.

Выведение

После приема внутрь препарата около 85% дозы выводится почками и 15% — через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. T1/2 после приема внутрь составляет около 3 ч независимо от дозы.

Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат. Вилдаглиптин — представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4 (ДПП-4). Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 (> 90%) вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) из кишечника в системный кровоток в течение всего дня.

Увеличивая концентрации ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает повышение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина.

При применении вилдаглиптина в дозе 50-100 мг в сутки у больных с сахарным диабетом 2 типа отмечается улучшение функции β-клеток поджелудочной железы. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения; так у лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.

Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение уровня избыточного глюкагона во время еды, в свою очередь, вызывает уменьшение инсулинорезистентности.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентраций ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как в прандиальный период, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечается снижение уровня липидов в плазме крови, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции β-клеток поджелудочной железы.

Известно, что повышение уровня ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается.

При применении вилдаглиптина у 5795 больных с сахарным диабетом 2 типа в течение от 12 до 52 недель в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечается достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (HbA1с) и глюкозы крови натощак.

При применении комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве начальной терапии больных с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 недель отмечалось дозозависимое снижение показателей HbA1c и массы тела в сравнении с монотерапией данными препаратами. Случаи развития гипогликемии были минимальны в обеих группах терапии.

В клиническом исследовании при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с почечной недостаточностью средней (СКФ > 30 до < 50 мл/мин/1.73 м2) или тяжелой (СКФ

При применении вилдаглиптина (50 мг 2) совместно/без метформина к комбинации с инсулином (средняя доза 41 ЕД) у пациентов в клиническом исследовании уровень HbA1c статистически значимо снизился на 0.72% (исходный уровень — в среднем, 8.8%). Частота гипогликемии в группе, получавшей лечение была сравнима с частотой гипогликемии в группе плацебо.

При применении вилдаглиптниа (50 мг 2раза в сутки) совместно с метформином (>1500 мг) в комбинации с глимепиридом (>4 мг/) у пациентов в клиническом исследовании уровень HbA1c статистически значимо снизился на 0.76% (исходный уровень — в среднем 8.8%).

Способ применения

Для взрослых:

Внутрь, независимо от приема пищи.Режим дозирования препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от эффективности и переносимости.Рекомендуемая доза препарата при проведении монотерапии или в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином (в комбинации с метформином или без него)— 50 или 100 мг 1 раз в сутки. У пациентов с более тяжелым течением СД типа 2, получающих лечение инсулином, препарат Галвус рекомендуется применять в дозе 100 мг/сут.Рекомендованная доза препарата Галвус в составе тройной комбинированной терапии (вилдаглиптин + производные сульфонилмочевины + метформин) составляет 100 мг/сут.Дозу 50 мг/сут следует принимать 1 раз утром, дозу 100 мг/сут следует делить на 2 приема по 50 мг утром и вечером. В случае пропуска приема, следующую дозу препарата следует принять как можно раньше, при этом не следует превышать суточную дозу.При применении в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины рекомендуемая доза препарата Галвус составляет 50 мг 1 раз в сутки утром. При назначении в комбинации с производными сульфонилмочевины эффективность терапии препаратом в дозе 100 мг/сут была сходной с таковой в дозе 50 мг/сут.При недостаточном клиническом эффекте на фоне применения максимальной рекомендуемой суточной дозы 100 мг для лучшего контроля гликемии возможно дополнительное назначение других гипогликемических препаратов— метформина, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндиона или инсулина.Особые группы пациентовНарушение функции печени или почек. У пациентов с нарушением функции почек и печени легкой степени тяжести не требуется коррекция режима дозирования препарата. У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (включая терминальную стадию ХПН на гемодиализе) препарат следует применять в дозе 50 мг 1 раз в сутки.Пациенты ≥65 лет. У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования препарата Галвус.Применение у пациентов ≤18 лет. Поскольку опыта применения препарата Галвус у детей и подростков младше 18 лет нет, не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов

Как правильно применять?

Препарат «Галвус» показан при сахарном диабете 2-го типа. Средство назначают принимать либо по одной таблетке каждое утро, либо по одной таблетке два раза в сутки (утром и вечером). Нет разницы в применении препарата до приёма пищи или после. Режим использования «Галвуса» необходимо подбирать самостоятельно, учитывая период эффективности и переносимости.

Применяют препарат перорально, запивая при этом таблетку достаточным количеством воды. Дозировка приёма препарата не должна превышать 100 мг в сутки.

Препарат «Галвус» применяют в качестве:

• монотерапии, сочетая с диетическим питанием и не сильными, но регулярными физическими нагрузками (т.е. только «Галвус» + диета + спорт);
• первоначального лечения диабета в сочетании с сахаропонижающим препаратом Метформином, когда диетическое питание и физические нагрузки сами по себе не дают хороших результатов (т.е. «Галвус» + Метформин + диета + спорт);
• комплексного лечения совместно с сахаропонижающим препаратом или инсулином, если диетическое питание, физкультура и лечение одним Метформином/инсулином не помогают (т.е. назначают «Галвус» + Метформин или производные сульфонилмочевины, или тиазолидиндион, или инсулин + диета + спорт);
• комбинированного лечения: производные сульфонилмочевины + Метформин + «Галвус» + диетическое питание + физкультура, когда аналогичное лечение, но без «Галвуса» не дало результата;
• комбинированного лечения: Метформин + инсулин + «Галвус», когда ранее аналогичная терапия, но без «Галвуса» не дала ожидаемого эффекта.

Диабетики применяют данный препарат обычно в дозировке:

• монотерапия – 50 мг/сут (утром) или 100 мг/сут (т.е. по 50 мг утром и вечером);
• Метформин + «Галвус» – по 50 мг 1 или 2 раза в сутки;
• производные сульфонилмочевины + «Галвус» – 50 мг/сутки (1 раз в день, утром);
• тиазолидиндион/инсулин (что-то одно из списка) + «Галвус» –  по 50 мг 1 или 2 раза в сутки;
• производные сульфонилмочевины + Метформин + «Галвус» – 100 мг/сутки (т.е. 2 раза в день по 50 мг, утром и вечером);
• Метформин + инсулин + «Галвус» –  по 50 мг 1 или 2 раза в сутки.

В идеале при двухразовом приеме препарата необходимо выпить очередную таблетку спустя 12 часов после предыдущей. Например, в 8 утра приняли 1 таблетку (50 мг) и в 8 вечера приняли 1 таблетку (50 мг). В итоге за сутки приняли 100 мг препарата.

В случае если такая дозировка не даёт положительного результата, несмотря на комплексную терапию, то необходимо в дополнение к ней добавить другие препараты, но повышать дозировку «Галвуса» свыше 100 мг/сутки нельзя!

Диабетики, которые страдают лёгкими формами болезней паренхиматозных органов (т.е. почек или печени), чаще всего используют дозировку в 50 мг. Людям с тяжёлыми нарушениями (даже если у них хроническая форма почечной или печёночной болезни) препарат «Галвус», как правило, не назначается.

У людей преклонного возраста (от 60 лет и более) дозировка данного препарата такая, же как и у молодых. Но всё же чаще всего пожилым людям назначают принимать по 50 мг единожды в день.

В любом случае препарат «Галвус» необходимо применять только строго под контролем врача.

Женщинам, вынашивающим плод, не рекомендуют использовать данный препарат. Взамен ему можно применять обычные гормональные средства (т.е. инсулин).

Однако личный опыт врачей показывает, что негативного влияния на развитие беременности замечено не было при дозировке 50 мг в день, но всё же по возможности лучше воздержаться от употребления данного препарата. Следовательно, применение «Галвуса» будущими мамами является всё же возможным, но только с консультацией специалистов.

Приём препарата во время грудного вскармливания также рекомендуется прекратить, так как никто не знает проникает ли действующее вещество в молоко или нет.