Что такое пролактинома у мужчин и женщин, ее признаки и методы лечения

Лечение пролактиномы гипофиза

Это практически единственная аденома гипофиза, которая реагирует на медикаментозную терапию. Пациентам назначают Парлодел, он восстанавливает нормальный уровень гормона почти у 90% больных на протяжении месяца. Достинекс не уступает ему в эффективности, но имеет меньше нежелательных последствий при длительном лечении, его достаточно принимать раз в 7-10 дней.

Эти лекарственные средства приводят к уменьшению пролактиномы и прекращению ее гормональной активности. У пациентов восстанавливается зрение, а мелкие опухоли могут исчезнуть. На фоне препаратов нормализуются менструации, половая функция и возможно наступление беременности. Крупные опухоли требуют контроля МРТ на протяжении курса терапии.

Если нет положительной динамики в размерах пролактиномы и синтеза нею пролактина, падает зрение, то показано удаление аденомы. Операция может быть проведена через носовые ходы или путем трепанации черепа.

Смотрите на видео о диагностике и лечении аденомы (пролатиномы) гипофиза:

Бывают случаи, когда назначается лучевая терапия, она дает возможность не применять медикаменты при наличии противопоказаний, индивидуальной непереносимости или отсутствии результата.

Действие облучения проявляется в полном объеме через 2-3 года и сохраняется до 5 лет. Поэтому этот метод не рекомендуется для женщин, которые планируют рождение ребенка. Осложнением лучевой терапии бывает недостаточность функции гипофиза. Для ее коррекции применяют Гидрокортизон, Эутирокс, Метилтестостерон для мужчин и Дивигель для женщин.

Лечение пролактиномы и прогноз

Врачебная тактика определяется активностью пролактиномы. По показаниям осуществляется консервативное лечение или оперативное вмешательство.

Стандартная терапия предполагает меры по снижению уровня пролактина с помощью фармакологических препаратов. ЛС подбираются индивидуально, а схема их приема определяется эндокринологом.

Наиболее эффективные препараты для лечения пролактином:

• Леводопа;
• Каберголин;
• Бромокриптин;
• Ципрогептадин.

Терапия Бромокриптином дает положительный эффект в 85% случаев. После нескольких недель курсового лечения уровень «молочного гормона» возвращается к нормальным показателям.

Чаще предпочтение отдают Каберголину; у этого средства меньше побочных эффектов, а пролонгированный характер действия позволяет принимать его 1-2 раза в неделю.

Фармакотерапия позволяет уменьшить диаметр опухоли и восстановить зрение. Микропролактиномы в некоторых случаях исчезают. Препараты восстанавливают менструальный цикл и возвращают фертильность. У пациентов мужского пола улучшаются показатели спермограммы, а половая функция за счет нормализации выработки тестостерона приходит в норму.

Радиотерапия дает возможность постепенно отказаться от приема фармакологических средств, но положительный эффект от воздействия ионизирующим излучением в полной мере развивается лишь спустя несколько лет. Один из побочных эффектов облучения – гипофизарная недостаточность, требующая проведения заместительной гормональной терапии.

При консервативной терапии крупных пролактином проводится периодический контроль с помощью томографии. Если положительного эффекта достичь не удается, прибегают к хирургическому вмешательству – аденомэктомии. Удаление новообразование проводится через небольшой разрез в проекции носовых синусов.

Пролактиномы склонны к рецидивированию; полное клиническое выздоровление наступает только у 25% пациентов. Наименее благоприятный прогноз – при макропролактиномах и аденомах, подвергшихся озлокачествлению.

Почти у половины пациентов в течение 5 лет после хирургического вмешательства отмечаются рецидивы.

Плисов Владимир, медицинский обозреватель

12, всего, сегодня

(166 голос., средний: 4,46 из 5)

Симптомы пролактиномы

Симптомы пролактиномы у женщин

• удлинение менструального цикла от 35 дней до 3-х месяцев;
• полное отсутствие менструаций – аменорея;
• продолжительность менструального кровотечения менее 3-х дней;
• скудные выделения во время месячных, могут чередоваться с обильными кровотечениями;
• ациклические маточные кровотечения не связанные с менструациями.

• Бесплодие вызвано нарушением функционирования яичников, недостаточностью желтого тела и отсутствием овуляции.
• Выделение жидкости из сосков — галакторея. Выделение молокоподобной жидкости происходит при надавливании на соски. Возможно самостоятельное и обильное истечение жидкости. При пролактиноме чаще встречается двусторонняя галакторея.
• Снижение либидо вызвано снижением уровня эстрогенов. Сопровождается утратой смазки влагалища, что вызывает неприятные ощущения во время полового акта.
• Частые переломы и множественный кариес связывают с потерей кальция при нарушении минерального обмена. Костная ткань теряет минералы и становится более хрупкой.
• Рост волос по мужскому типу. Появление жестких пигментированных волос на верхней губе, подбородке, на груди вокруг сосков, на спине и животе и других участках тела, чувствительных к мужским гормонам. Высокий уровень пролактина стимулирует работу надпочечников, которые вырабатывают андрогены. Эти мужские половые гормоны вызывают рост стержневых волос.
• Угревая сыпь. Акне также связывают с повышением уровня мужских половых гормонов.
• Недоразвитие половых органов. Возникает при развитии пролактиномы у девочек. Проявляется уменьшением размера (гипоплазией) матки, клитора и малых половых губ.

Нарушения психо-эмоциональной сферы связаны с высоким уровнем пролактина. Признаки:

• депрессия;
• снижение внимания и памяти;
• повышенная нервная возбудимость;
• повышенная утомляемость;
• хроническая усталость;
• бессонница, прерывистый сон.

Ожирение. Набор веса вызван нарушением жирового обмена – усиленным превращением углеводов в жиры и задержкой воды в межклеточном пространстве.

Симптомы пролактиномы у мужчин

• Мужское бесплодие результат олигоспермии (уменьшение количества спермы) и ухудшение подвижности сперматозоидов, связанное с нарушением процесса сперматогенеза в яичках. При пролактиноме вырабатывается меньше питательных веществ, необходимых для созревания сперматозоидов.
• Импотенция и отсутствие либидо – следствие снижения уровня тестостерона.
• Ухудшение функции предстательной железы. Сбои в работе простаты связаны со снижением уровня тестостерона. В ней вырабатывается меньше секрета, который обеспечивает оплодотворяющую способность спермы.
• Гинекомастия. Увеличение грудных желез – реакция организма на высокий пролактин в крови. Редко сопровождается выделением жидкости (0,5-8%), поскольку для ее образования необходимы эстрогены.
• Нарушения психо-эмоциональной сферы связаны с недостатком гормона и нейромедиатора дофамина. Возникают: раздражительность, перепады настроения, нарушения памяти и снижение концентрации.
• Недостаточное развитие вторичных половых признаков при появлении пролактиномы до полового созревания. Это результат поражения гипоталамо-гипофизарной системы и дефицита половых гормонов. Проявления:

• моложавость;
• редкие мягкие волосы на лице;
• рост волос на лобке в виде треугольника, вершиной вниз;
• яички уменьшены;
• узкие плечи;
• отложение жировой ткани в области таза, внизу живота, ягодицах и бедрах.

Симптомы, связанные с давлением опухоли на окружающие структуры мозга

• Сильная головная боль. Носит постоянный характер. Возникает чаще всего в области висков. Может быть односторонней или симметричной. Связана с повышением внутричерепного давления, давлением опухоли на диафрагму турецкого седла и окружающие структуры мозга.
• Боль в лице в области наружного края глаза, верхней части щеки, крыльев носа, верхней губы возникает при сдавливании второй ветви тройничного нерва. Характерно, что работа мимических мышц при этом не нарушается.
• Нарушение зрения вызываются ущемлением глазных нервов, проходящих поблизости от гипофиза. Проявления:

• сужение границ поля зрения – больной не видит пальцы руки, отведенной в сторону на 85-90 градусов;
• снижение цветоощущения – нарушается восприятие цветов объектов, находящихся в височной зоне;
• диплопия – двоение предметов при отклонении зрительной оси одного глаза;
• дефекты поля зрения (скотомы) – черное или полупрозрачное пятно в поле зрения;
• снижение остроты зрения вызвано атрофией зрительных нервов при сдавливании их опухолью;
• косоглазие, парез взора – нарушения при поражении глазодвигательного нерва.

Диагностика

Диагностируется пролактинома при помощи прицельного МРТ головного мозга с применением контрастирующего вещества гадолиния. Метод позволит без погрешностей определить расположение и размер новообразования. Расположение аденомы может быть двух видов: интраселлярным или экстраселлярным. Тогда, как располагаться опухоль может в области сонных артерий, кавернозном синусе и других областях, в которых находятся мягкотканные структуры.

В случае, если у пациента диагностируется макропролактинома, то для выявления её особенностей применяется компьютерная томография (КТ) головного мозга. Способ отличается хорошей визуализацией костных структур, позволяющей максимально отчётливо отобразить на снимках опухоли, её точное расположение и, соответственно, размер.

Помимо вышеперечисленных способов диагностики заболевания, выявляют пролактиному и посредством лабораторного способа. Сперва осуществляется анализ плазмы крови на наличие в ней пролактина. Взятие анализа проводится не более трёх раз и в разные дни во избежание нестабильного психоэмоционального состояния пациента, а вместе с этим и уровня пролактина.

В норме концентрация пролактина в крови у женщин составляет менее 20 нг/мл, а у мужчин менее 15 нг/мл. В случае, если показатель выше 200 нг/мл, то на основе этих данных пациенту могут диагностировать наличие пролактиномы. При показателях концентрации от 40 до 100 нг/мл проводится дифференциальная диагностика, чтобы выявить точную причину появления пролактиномы. Так, в некоторых случаях провоцирующим фактором может быть гипотиреоз, печёночная или почечная недостаточность, беременность, медикаментозная стимуляция синтеза гормона пролактина.

Одним из наиболее эффективных и показательных способов выявления пролактиномы является введение внутривенно препарата под названием Тиролиберин. Его действие на организм пациента начинается уже спустя 15-20 минут. Когда препарат начинает действовать, происходит усиленная выработка пролактина, концентрация которого в два раза превышает его изначальный уровень. У больных пациентов, как правило, после действия препарата концентрация пролактина либо не изменяется, либо повышается менее, чем в два раза.

Лечение болезни

Лечение пролактиномы полностью зависит от характера новообразования и его размеров. На ранних стадиях болезни назначают медикаментозное лечение, в первую очередь направленное на снижение концентрации пролактина. Схема лечения, дозировка препарата, а также выбор лекарственного средства назначаются эндокринологом или онкологом. С помощью фармакологического препарата можно уменьшить размеры опухоли и снизить уровень гормона. В течение времени восстанавливается менструальный цикл, нормализуется половая активность, у мужчин возобновляется количество сперматозоидов и качество эрекции.

Если лекарственная терапия не приносит положительных результатов, то возникает вопрос об оперативном удалении опухоли. Операция представляет собой резекцию опухоли через разрез в области носовых пазух. Уже спустя сутки после удаления новообразования у больных наблюдается улучшение самочувствия и снижение концентрации гормона в крови.

Как правило, такой метод назначается мужчинам и женщинам, не планирующим беременность в скором будущем. При облучении необходима заместительная терапия для нормализации работы гормонов внутренней секреции.

Из-за неясности причин возникновения заболевания, профилактика пролактиномы гипофиза у женщин невозможна. Лечение и прогноз на полное выздоровление полностью зависят от того, на какой стадии выявили опухоль.

Симптомы пролактиномы

На пролактиному обращают внимание из-за влияния повышенного пролактина на репродуктивную систему и/или размер опухоли. Очень большая опухоль может вызвать давление на зрительные нервы или близлежащие ткани головного мозга, что приводит к головным болям и/или проблемам со зрением

Симптомы у женщин

Высокий уровень пролактина, вырабатываемый опухолью, влияет на способность яичников вырабатывать эстроген. Когда уровень эстрогена низок, у женщин нерегулярная или вовсе отсутствовать менструация, низкий половое влечение, сухость влагалища и трудности с беременностью.

Из-за влияния повышенного уровня лактотропного гормона на ткани молочной железы женщины, которые не беременны или не кормят грудью, часто испытывают молочные выделения из груди. Это состояние называется галактореей.

Таблица 1. Наиболее распространенные симптомы

Женщины с пролактиномами редко будут иметь головные боли, визуальные симптомы или другие жалобы, связанные с размером опухоли, потому что большинство пролактином у женщин маленькие и часто не увеличиваются в размерах.

Симптомы у мужчин

Даже небольшое повышение уровня пролактина при очень малых опухолях гипофиза может привести к снижению полового влечения и вызвать эректильную дисфункцию. Большие опухоли у мужчин связаны с очень высоким уровнем пролактина, который почти всегда вызывает сексуальную дисфункцию. Выделения из груди (галакторея) могут встречаться у мужчин, но встречаются значительно реже, чем у женщин.

Мужчины с пролактиномами могут также обратиться к врачу из-за головных болей или проблем со зрением из-за больших опухолей, которые могут вызвать давление на зрительные нервы. Из-за размера этих опухолей уровень лактотропного гормона часто очень высок. Высокие уровни пролактина могут ограничивать способность яичек вырабатывать тестостерон и нередко вызывать бесплодие.

Поскольку пролактин ингибирует способность яичек вырабатывать тестостерон, мужчины с пролактиномами часто обращаются к врачу с пониженным половым влечением и/или эректильной дисфункцией.

Лечение

Лечение пролактином может быть медикаментозным или хирургическим. Составление плана терапии зависит от каждого клинического случая: данных динамики роста опухоли, уровня пролактина в сыворотке крови, возраста больной и сопутствующих патологий.

Этиологическая медикаментозная терапия может способствовать уменьшению гиперпролактинемии и приостанавливать рост пролактиномы. Она может направляться на терапию гипотиреоза, воспалительных процессов в гипоталамо-гипофизарной системе, устранение почечной или печеночной недостаточности либо коррекцию лечения некоторыми лекарствами, способными вызвать рост опухоли и активацию выработки пролактина. Однако такая тактика терапии не всегда эффективна и требует назначения препаратов для устранения синтеза пролактина.

Для купирования гиперпролактинемии, сопровождающей пролактиному, назначается прием таких препаратов:

• Парлодел (или Бромокриптин, Парилак);
• Лерготрил;
• Леводопа;
• Цирогептадин;
• Лизурид;
• Достинекс;
• Перитол.

Прием Парлодела позволяет снизить уровень пролактина до нормальных значений в течение первых 2-3 недель почти у 85 % больных. А назначение Достинекса более приемлемо, т. к. этот препарат является пролонгированным и может приниматься 1-2 раза в неделю. Кроме этого, он вызывает меньшее количество нежелательных побочных реакций.

Кроме снижения уровня пролактина, прием этих лекарств способствует уменьшению размеров пролактиномы, а в некоторых случаях микроаденомы могут полностью устраниться.

Показаниями к назначению нейрохирургического удаления аденом гипофиза могут становиться такие клинические случаи:

• макропролактинома;
• неэффективность лечения Парлоделом;
• непереносимость Парлодела;
• активный рост опухоли на фоне медикаментозного лечения Парлоделом.

Удаление пролактномы может выполняться по таким методикам:

1. Транссфеноидальный доступ. Выполняется путем разреза в области слизистой носа в зоне заднего отдела носовой перегородки. После этого хирург получает доступ к опухоли через клиновидную кость и ее пазуху. Для выполнения такой операции может применяться эндоскопическое оборудование, обеспечивающее более детальную визуализацию новообразования и костных структур. После удаления пролактиномы в носовые ходы вводятся тампоны, которые удаляются через 3-4 дня. Операция длится около 2,5-4 часов, а через 6-12 дней больная может выписываться из стационара. Такой вид доступа к новообразованию обеспечивает хороший обзор операционного поля и уменьшает риски хирургических ошибок. Кроме этого, он обеспечивает хороший косметический эффект – на коже не остается никаких следов хирургического вмешательства.
2. Транскраниальный доступ. Такая методика в настоящее время используется в редких случаях. Обычно она применяется для удаления макропролактином или при невозможности проведения операции транссфеноидальным доступом. Для выполнения такого вмешательства проводится трепанация черепа. После удаления новообразования участок кости устанавливается на место. Этот метод является более травматичным и опасным в плане постхирургических осложнений.

В некоторых случаях для устранения пролактиномы применяется лучевая терапия. Наиболее часто назначается протонотерапия.

Показаниями к проведению этого метода лечения становятся такие клинические случаи:

• неэффективность медикаментозного и отказ от хирургического лечения (или противопоказания к назначению этих методов);
• рецидив пролактиномы после медикаментозного и хирургического лечения;
• неэффективность медикаментозного и хирургического лечения.

Лучевая терапия оказывает постепенный терапевтический эффект и полностью проявляет свою эффективность спустя несколько лет. Она может применяться для лечения молодых женщин, планирующих зачатие ребенка.

Лучевое лечение оказывает такой побочный эффект, как гипофизарная недостаточность. Для устранения недостаточности надпочечников больной рекомендуется гормональная заместительная терапия глюкокортикоидами, а при гипотиреозе – L-тироксин. В случае недостатка эстрогенов назначаются эстрогенсодержащие препараты.

Диспансерное наблюдение

После проведенного лечения больной рекомендуется диспансерное наблюдение у нейрохирурга. Она должна проходить регулярные осмотры у таких специалистов:

• эндокринолог – 2-3 раза в год;
• гинеколог – 2 раза в год;
• окулист – 2 раза в год.

Кроме этого, женщина должна проводить такие диагностические обследования:

• 2-3 раза в год – анализы на гормоны: пролактин, гонадотропин, половые гормоны;
• 1-3 раза в год – динамическая краниография.

Методы лечения заболевания

Как же лечить эту болезнь? Лечение пролактиномы осуществляется гинекологами совместно со специалистами эндокринологами. В этих целях назначаются дофаминомиметики, задача которых довести уровень пролактина до нормы, восстановить менструацию и активность сперматозоидов, стимулировать деятельность гипофиза. Эта группа медикаментов уже через две-четыре недели позволяет минимизировать размер пролактиномы и остановить развитие болезни. В число таких препаратов входят Достинекс, Абергин, Квинаголид, Бромокриптин, Пролонгин.

Учитывая, что сегодня неоплазия гипофиза все больше развивает сопротивляемость к медикаментам (от 8 до 15%), снижая терапевтический эффект от лечения, особенно для опухолей крупных размеров, медики начинают чаще прибегать к лучевой терапии или операции. Облучение опухоли приносит постепенную пользу и в полной мере достигает положительного эффекта через определенное количество лет. По этой причине, молодым девушкам, которые планируют забеременеть, эта процедура противопоказана. Негативным последствием лучевой терапии признается появление недостаточности надпочечников и развитие гипотиреоза (недостаток пролактина).

Сегодня, более безопасной и действенной заменой использованию луча, считается радиохирургия (сфокусированный пучок ионизирующего излучения строго на клетки опухоли), позволяющая избежать повреждение соседних с пролактиномой органов. Данный метод используется, если размер пролактиномы составляет от 4 до 22 мм.

Хирургическое вмешательство показано к применению при: продолжающемся росте аденомы на фоне применения агонистами дофаминовых рецепторов и при беременности, серьезном поражении зрения, некрозе опухоли вследствие геморогии. Не рекомендуется проводить операцию в случае: воспалительных процессов в пазухах носа и лобной части, наличия серьезной патологии в дыхательной, сердечно-сосудистой и почечной системах.

Симптомы проявления

Выраженность симптомов пролактиномы гипофиза зависит от скорости увеличения опухоли.  Очень часто образование небольших размеров клинически никак не проявляется.

По мере роста возникают выраженные признаки заболевания. У больных появляются симптомы поражения головного мозга и патологическая галакторея. Так называется выделение молока или молозива из молочных желез вне беременности и лактации.

Также для пролактиномы характерно появление головных болей, депрессий, нарушений сна, повышенной утомляемости.

Поскольку опухоль является гормоноактивной, то возникают нарушения со стороны половой системы. Они по- разному проявляются у женщин и мужчин.

У женщин

У женщин пролактинома характеризуется следующими симптомами:

• Галакторея.
• Изменение продолжительности месячных: олигомеорея (менее 3-х дней) или полименорея (более 7 дней).
• Нарушения менструального цикла. Возникает пройоменорея (цикл менее 21 дня), опсоменорея (цикл более 35 дней) или аменорея (отсутствие менструаций в течение 6 месяцев).
• Появление межменструальных кровянистых выделений.
• Бесплодие. Пролактин уменьшает синтез ФСГ, отвечающий за созревание фолликулов в яичниках. Следовательно, у женщин не наступает овуляция и оплодотворение.
• Снижение либидо.
• Повышеное оволосенение, отеки лица, нижних конечностей, угревая сыпь. К подобным проблемам приводит подавление пролактином синтеза эстрогенов и стимуляция выработки андрогенов.
• Остеопороз. Недостаток эстродиола способствует вымыванию кальция из костей.

Снижение либидо – симптом пролактиномы

Пролактинома больших размеров может приводить к поражению зрительного нерва. Тогда у женщин появляются двоение в глазах, снижение остроты зрения, выпадение полей зрения или изменение цветоощущения.

У мужчин

Пролактинома у мужчин вызывает выделение молока из грудных желез, астенические и офтальмологические симптомы. Помимо этого, у пациентов наблюдаются следующие признаки:

• Уменьшение сексуальной активности. К этому приводят недостаточная выработка тестостерона.
• Эректильная дисфункция.  Повышенный уровень пролактина подавляет выработку мужских половых гормонов.
• Гинекомастия. Такая патология формируется, потому что в организме мужчины  увеличивается синтез эстрадиола и уменьшается  образование андрогенов.
• Бесплодие. Пролактин влияет на полноценное развитие сперматозоидов в яичках, уменьшает их подвижность.

Кроме вышеперечисленных причин у мужчин развивается оволосенение по женскому типу, снижается рост волос на лице, откладывается жировая ткань на бедрах, ягодицах.