Препарат амарил

Особые указания

В клинических стрессовых состояниях (оперативные вмешательства, травма, инфекции, сопровождающиеся фебрильной температурой) существует риск ухудшения метаболического контроля у больных с сахарным диабетом. В связи с этим для поддержания адекватного метаболического контроля целесообразен временный перевод на инсулинотерапию.

В первые недели терапии возможно увеличение риска развития гипогликемии. Поэтому требуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Факторы, провоцирующие развитие гипогликемии:

• Употребление алкогольных напитков, особенно в комбинации с пропусками приема пищи.
• Тяжелые функциональные нарушения почек.
• Изменение диеты.
• Неспособность или нежелание больного (зачастую у пожилых людей) сотрудничать с врачом.
• Передозировка глимепирида.
• Дисбаланс между потреблением углеводов и физическими нагрузками.
• Нерегулярный прием пищи, недоедание или пропуски приема пищи.
• Совместный прием некоторых лекарственных препаратов.
• Тяжелые функциональные нарушения печени (у больных данной группы показан перевод на инсулинотерапию до достижения метаболического контроля).
• Прием глимепирида при отсутствии показаний к этому.
• Эндокринные декомпенсированные расстройства, нарушающие адренергическую контррегуляцию или углеводный обмен в ответ на гипогликемию (к примеру, недостаточность коры надпочечников, некоторые функциональные нарушения переднего отдела гипофиза и щитовидной железы).

Терапия производными сульфонилмочевины может вызвать развитие гемолитической анемии

В связи с этим людям с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы необходимо соблюдать крайнюю осторожность при использовании глимепирида. Данной группе пациентов предпочтительно назначать гипогликемические препараты, которые не являются производными сульфонилмочевины. При наличии вышеуказанных факторов риска появления гипогликемии, а также при развитии интеркуррентных патологий во время терапии или изменении образа жизни больного может понадобиться коррекция дозы глимепирида или всего лечения

При наличии вышеуказанных факторов риска появления гипогликемии, а также при развитии интеркуррентных патологий во время терапии или изменении образа жизни больного может понадобиться коррекция дозы глимепирида или всего лечения.

Признаки гипогликемии, появляющиеся в результате адренергической контррегуляции организма в ответ на гипогликемию, могут отсутствовать или быть слабо выраженными при постепенном развитии гипогликемии, у пожилых больных, у людей с нарушениями вегетативной нервной системы или у лиц, получающих клонидин, бета-адреноблокаторы, гуанетидин, резерпин и прочие симпатолитические препараты.

Во время терапии Амарилом необходим регулярный анализ картины периферической крови (особенно числа тромбоцитов и лейкоцитов) и функции печени.

Такие побочные реакции как печеночная недостаточность, тяжелая гипогликемия, выраженные аллергические проявления, серьезные изменения картины крови, могут представлять угрозу для жизни. В случае развития данных эффектов нужно обратиться к врачу, отменить препарат и не возобновлять лечение без рекомендации специалиста.

В начале терапии, при нерегулярном приеме глимепирида и после изменения лечения может отмечаться снижение скорости психомоторных реакций и концентрации внимания (обусловленное гипер- или гипогликемией). Это может негативно сказаться на способности к управлению сложными механизмами и автотранспортом.

Особые указания Амарила

В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, и им может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию для поддержания адекватного метаболического контроля.

В первые недели лечения может возрастать риск развития гипогликемии, и поэтому в это время требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

К факторам, способствующим риску развития гипогликемии, относятся:

• — нежелание или неспособность пациента (чаще наблюдающиеся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом;

• — недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи;

• — дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов;

• — изменение диеты;

• — употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи;

• — тяжелые нарушения функции почек;

• — тяжелые нарушения функции печени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения метаболического контроля);

• — передозировка глимепирида;

• — некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников);

• — одновременный прием некоторых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие»);

• — прием глимепирида при отсутствии показаний к его приему.

Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида и лучше применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины. В случае наличия вышеперечисленных факторов риска для развития гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии

Это также относится к возникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образа жизни пациентов

В случае наличия вышеперечисленных факторов риска для развития гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии. Это также относится к возникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образа жизни пациентов.

Те симптомы гипогликемии, которые отражают адренергическую контррегуляцию организма в ответ на гипогликемию (см. раздел «Побочное действие»), могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, пациентов с нейропатией вегетативной нервной системы или пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства.

Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы).

Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением.

При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях — госпитализация пациента.

Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).

Поскольку отдельные побочные действия, такие как тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни, в случае развития нежелательных или тяжелых реакций больному необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.

Влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами. В случае развития гипогликемии или гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменения лечения, или когда препарат не принимается регулярно, возможно снижение внимания и скорости психомоторных реакций. Это может нарушить способность пациента управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Инструкция на Амарил (Способ и дозировка)

Таблетки предназначены для внутреннего применения в целом виде, не разжевывая и обильно запивая жидкостью.

Обычно дозу препарата определяют по концентрации глюкозы в составе крови. Для лечения назначают наименьшую дозу, которая помогает при достижении необходимого метаболического контроля

Также инструкция по применению Амарила сообщает, что при лечении требуется регулярное определение концентрации глюкозы в крови и уровня гликозилированного гемоглобина.

Любой неправильный приём таблеток, как и пропуск очередной дозы, не рекомендуется восполнять дополнительной дозировкой. Такие ситуации нужно заранее оговорить с лечащим врачом.

В начале лечения пациентам назначают суточную дозу, составляющую 1 мг. Если возникает необходимость, дозировку постепенно увеличивают, выполняя регулярный контроль концентрации глюкозы в крови по схеме: 1 мг−2 мг−3 мг−4 мг−6 мг−8 мг. Обычная ежедневная дозировка у пациентов, обладающих хорошим контролем сахарного диабета, составляет 1–4 мг активного вещества. Ежедневная доза от 6 мг производит эффект только на небольшое число пациентов.

Суточный режим дозирования препарата устанавливает врач, так как при этом нужно учитывать различные факторы, например, время приёма пищи, объём физических нагрузок и другое.

Нередко назначается однократный ежедневный приём препарата, до полноценного завтрака или первого основного употребления еды

Важно, чтобы после приёма таблеток не пропустить приём пищи

Известно, что улучшение метаболического контроля имеет отношение к повышению чувствительности к инсулину, а в процессе лечения потребность в глимепириде может снизиться. Избежать развития гипогликемии можно при помощи своевременного снижения дозировки или прекращения приёма Амарила.

Во время терапевтического процесса коррекция дозировки глимепирида может выполняться при:

• снижении веса пациента;
• изменении образа жизни;
• возникновении других факторов, приводящих к предрасположенности к гипогликемии или гипергликемии.

Как правило, лечение Амарилом проводится длительное время.

Аналоги

Подбирать подходящий заменитель средства Амарил должен лечащий эндокринолог. Он может назначить аналог, изготовленный на основе того же действующего вещества, или подобрать лекарство, произведенное из других компонентов.

Пациентам могут назначить российский заменитель Диамерид, который стоит относительно дешево. За 30 таблеток препарата, изготовленного на основе глимепирида, с дозировкой 1 мг в аптеке пациенты заплатят 179 р. При увлечении концентрации действующего вещества стоимость возрастает. За Диамерид в дозировке 4 мг отдать надо будет 383 р.

При необходимости заменяют Амарил препаратом Глимепирид, который производится российской компанией Вертекс. Стоят указанные таблетки недорого. За упаковку из 30 шт. по 2 мг заплатить придется 191 р.

Стоимость Глимепирида Канон, который выпускается компанией Канонфарма, еще ниже. Цена упаковки из 30 таблеток по 2 мг считается дешевой, она составляет 154 р.

Глимепирид

Это соединение содержится в каждой таблетке в количестве 1 или 2 мг. «Амарил М» именно за счет глимепирида имеет выраженные гипогликемические качества. Этот ингредиент предназначен для перорального приема. Принадлежит к категории продуктов переработки сульфонилмочевины. Относится к третьему поколению такой группы фармацевтических соединений. Посредством глимепирида активизируется выработка инсулина бета-клетками. Становятся насыщеннее процессы высвобождения этого гормона. Веществу присущ панкреатический эффект, то есть глимепирид в первую очередь корректирует работу поджелудочной железы. Одновременно при его приеме периферические органические липидные, мышечные ткани становятся более чувствительными к эндогенному инсулину. Такой эффект называется экстрапанкреатическим.

Вещества, изготовленные при переработке сульфонилмочевины, делают более активной выработку инсулина внутри организма. Это обусловлено блокировкой каналов проведения калия, зависящих от АТФ. Таковые находятся в мембране (цитоплазме) бета-клеток поджелудочной. За счет глимепирида, содержащегося в одной таблетке в количестве 1 или 2 мг, «Амарил М» угнетает каналы кальция, а значит, внутрь клеточных структур этого микроэлемента поступает несколько больше. Выявлена высокая скорость реакции замещения, свойственной соединению с белковыми структурами бета-клеток и отсоединению от них. Реакция протекает с участием белковых структур, ассоциированных с зависящими он калия каналами АТФ. Наблюдаются специфические отличия от других производных сульфонилмочевины: локация связывания несколько иная. Описанные химические реакции инициируют высвобождение инсулина. Механизм процесса – экзоцитоз. Объемы вырабатываемого гормона меньше, нежели производимые под воздействием препаратов сульфонилмочевины второго поколения. Поскольку глимепириду присущ небольшой эффект стимуляции, опасность гипогликемии в период приема медикамента сведена к минимуму.

Побочные эффекты

Неблагоприятные последствия приема Амарила М обусловлены как отдельными свойствами метформина и глимепирида, так и их совместным воздействием на процессы в организме.

Глимепирид

Нижеперечисленные возможные побочные эффекты составлены на основании клинического опыта использования глимепирида и иных производных сульфанилмочевины. Гипогликемия может быть затяжной. Проявляется в виде:

• Болей головы
• Постоянного голода
• Тошноты, приступов рвоты
• Общей слабости
• Нарушении сна (бессонница или сонливость)
• Повышенной нервозности, беспокойства
• Необоснованной агрессивности
• Невозможности сосредоточиться, снижении внимания
• Торможении психомоторных реакций
• Помрачении сознания
• Депрессивного состояния
• Расстройства чувствительности на отдельных участках
• Снижения зрения
• Нарушения речи
• Судорог
• Обмороков (возможна кома)
• Затрудненного дыхания, брадикардии
• Холодной, липкой испарины
• Тахикардии
• Высокого АД
• Учащенного сердцебиения
• Аритмии.

В некоторых случаях, когда гипогликемия проявляется особенно сильно, ее могут спутать с острым расстройством кровообращения в ГМ. Состояние улучшается после устранения гипогликемии.

Прочие побочные эффекты

• Нарушение зрения: преходящее снижение остроты (особенно часто случается в начале терапии). Вызывается колебаниями гликемии, в результате чего происходит набухание зрительного нерва, которое отражается на угле преломления.
• Органы ЖКТ: тошнота, приступы рвоты, боли, понос, вздутие, ощущение переполненности.
• Печень: гепатит, активизация ферментов органа, желтуха, холестаз. При прогрессировании патологий возможно развитие состояний, представляющих угрозу для жизни больного. Состояние может улучшиться после отмены лекарства.
• Органы кроветворения: тромбоцитопения, иногда лейкопения и другие состояния вследствие изменения состава крови.
• Иммунитет: аллергические и ложноаллергические симптомы (высыпание, зуд, крапивница). Обычно проявляются в легкой степени, но иногда способны прогрессировать, проявляясь диспноэ, падением АД, анафилактическим шоком. Нарушения могут быть и вследствие совместного воздействия с сульфанилмочевиной либо схожими веществами. Необходимо обращение к специалисту.
• Прочие реакции: усиление чувствительности дермы к солнечному свету и УФ-излучению.

Метформин

Самым частым нежелательным эффектом после применения лекарств с метформином является лактатацидоз. Помимо этого, вещество способно вызывать нарушения функционирования внутренних систем и органов.

• Органы пищеварения: чаще всего – тошнота, приступы рвоты, боли, метеоризм, усиленное газообразование, отсутствие аппетита. Симптомы, как правило, преходящие, характерные для начального этапа терапии. По мере продолжения приема Амарила М исчезают самостоятельно. Чтобы облегчить состояние после таблеток и предупредить его, рекомендуется повышать дозировку постепенно, а прием лекарства совмещать с приемом пищи. Если развивается сильный понос и/или рвота, то последствием может стать обезвоживание организма и преренальная азотемия. В этом случае терапию Амарилом М надо прервать до стабилизации самочувствия.
• Органы чувств: неприятное «металлическое» послевкусие
• Печень: нарушение нормального функционирования органа, гепатит (возможно возвратное восстановление после отмены ЛС). В случае проблем с печенью больному нужно скорее обратиться к лечащему специалисту.
• Кожные покровы: зуд, высыпание, эритема.
• Органы кроветворения: анемия, лейко- и тромбоцитопения. При длительном курсе бывает снижение содержания вит. В12 в крови, возникновение мегалобластной анемии.

Побочные действия Амарила

Со стороны обмена веществ: в результате гипогликемического действия препарата Амарил может развиться гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной.

Симптомами гипогликемии являются: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания, вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия.

Кроме этого, могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, повышение АД, стенокардия, ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма.

Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения.

Со стороны органа зрения: во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого — изменение показателя преломления хрусталиков.

Со стороны ЖКТ: в редких случаях — тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе, диарея; в отдельных случаях — гепатит, повышение активности печеночных ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата.

Общие нарушения: в редких случаях — возможны аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции могут переходить в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением АД, которые иногда могут прогрессировать вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. В отдельных случаях могут возникнуть снижение сывороточных концентраций натрия, аллергический васкулит, фотосенсибилизация.

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат — производное сульфонилмочевины III поколения.
Глимепирид снижает содержание глюкозы в крови, путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Действие препарата связано с улучшением способности β-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. Глимепирид в низких дозах вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови.
Глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах β-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон, находящимся в мембранах β-клеток поджелудочной железы.
Глимепирид закрывает калиевые каналы, что способствует деполяризации β-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В результате повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид быстро и часто вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Это свойство обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации β-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.
Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.
Глимепирид производит действие, подобно как инсулин на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.
Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. Благодаря чему внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.
Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.
Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo

Это действие связано с селективным ингибированием ЦОГ, отвечающей за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.
Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов.
Глимепирид повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.
Через АТФ-чувствительные калиевые каналы производные сульфонилмочевины воздействуют на сердечно-сосудистую систему.
Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку при приеме глимепирида сохраняется.
У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 часов при однократном приеме препарата

У 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (КК 4-79 мл/мин) достигается достаточный метаболический контроль.

Техническая информация

В инструкции к «Амарилу» (2 и 500, 1 и 250 мг) указан производитель лекарственного средства – предприятие «Санофи». В этой же сопроводительной документации перечислены ингредиенты, использованные фармацевтическим предприятием при изготовлении состава. Уточняется внешний вид препарата. «Амарил М» выпускается в таблетированной форме. Каждый экземпляр окрашен в белый цвет и покрыт тонкой пленкой. Таблетки имеют овальную форму, выпуклые с обеих сторон. Одна из поверхностей дополнена гравировкой.

Каждый экземпляр содержит 1 или 2 мг противодиабетического компонента глимепирида. Изготовитель использовал микронизированную форму вещества. Второй активный ингредиент – метформин в форме гидрохлорида. На одну капсулу приходится 250 мг или вдвое большее количество. В качестве дополнительных компонентов применены лактоза и натриевые, магниевые соединения, повидон и целлюлоза. Оболочка произведена с применением меллозы, макрогола, воска и титановых молекул.

Таблетированное средство упаковано в блистеры. Одна пластинка содержит десять капсул. В одной картонной упаковке находится три блистера.